• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献>>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

负载芝麻素骨靶向纳米缓释体系的构建及抗骨质疏松作用机制

摘要骨质疏松症已成为危害人类健康的第二大慢性疾病,其治疗药物主要分为两大类,一类是抑制骨吸收药物,如:双膦酸盐类,选择性雌激素受体调节剂,RANKL单克隆抗体等;另一类也是目前唯一具有促进骨形成作用的药物,重组人甲状旁腺激素。尽管抗骨质疏松药物众多,但其治疗结果却并不理想,研发新型的抗骨质疏松药物依旧是临床治疗的迫切需求。天然药物因其毒性小,使用安全且多数兼具有促进成骨抑制破骨的双重效应,是抗骨质疏松治疗的理想药物。然而,天然药物成分较为复杂,作用靶点不明确,加之种类繁多,不易筛选,从而限制了其在临床的应用。针对如上问题,本研究围绕RANKL/JNK/AP-1信号轴,通过AP-1荧光素酶报告基因以及计算机分子模拟技术建立天然药物单体的快速筛选体系。基于上述筛选体系,我们发现天然药物单体—芝麻素能够特异性结合JNK蛋白与ATP结合位点,干扰JNK信号蛋白的磷酸化,阻断RANKL/JNK/AP-1正常信号转导,进而有效抑制破骨细胞的形成及去卵巢小鼠的骨丢失。尽管芝麻素在体外、体内均表现出较好的抑制破骨和减少骨丢失的功效。然而,芝麻素的药效浓度较高,作用剂量大,长时间使用产生其他脏器损害的风险较高。为有效提升药物的作用效率,减少毒副作用,本研究以介孔/二氧化硅纳米颗粒为载体合成负载芝麻素的骨靶向纳米缓释体系。该缓释体系在降低芝麻素全身毒副作用的同时可将芝麻素靶向输送至骨组织,获得更好的治疗效果。对此,我们同样从体外和体内两方面进行了论证。在体外,我们评估了负载芝麻素的纳米缓释体对破骨细胞分化和骨吸收功能的抑制效果。在体内,我们构建了去卵巢鼠骨质疏松模型,通过腹腔注射芝麻素缓释体以评估其防治骨丢失的效果,结果显示:负载芝麻素的纳米缓释体能够靶向沉积于骨组织并有效抑制破骨细胞的形成及其介导的骨丢失。该研究的顺利完成有望为骨质疏松新药物的研发以及中药单体的转化应用提供新的思路。

更多
广告
导师 戴闽
学位信息:
南昌大学医学部 临床医学 外科学(骨外)(博士) 2021年
分类号 R681.1R943
发布时间 2022-11-14
  • 浏览0
  • 下载0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷