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摘要研究背景与目的：<br>　　胃癌的恶性程度高，侵袭转移能力强，容易发生腹膜和远处转移，常导致患者预后不佳。因此，需要探索胃癌侵袭转移的分子机制，寻找新的治疗靶点，为胃癌的治疗寻找新的突破。长链非编码RNA(longnon-codingRNAs,lncRNAs)通过多种途径参与调控肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭、耐药等，与肿瘤患者的预后关系密切。在胃癌组织中大量表达异常的LncRNAs可能参与了胃癌发生、发展，但大部分LncRNAs的具体功能和分子调控机制尚不清楚。本研究通过基因芯片筛选出在胃癌组织中差异表达的LncRNAHHIP-AS1，对其表达水平与胃癌患者临床病理特征的相关性，以及对胃癌细胞的侵袭转移调控作用进行了探讨。<br>　　研究方法：<br>　　1.根据基因芯片筛选出表达差异的LncRNAHHIP-AS1，通过TCGA数据库进一步分析验证HHIP-AS1在胃癌组织和癌旁组织中的表达水平，再通过对本课题组收集的76例胃癌组织和对应的癌旁组织、胃癌细胞系及正常胃粘膜细胞中进行RT-qPCR验证其表达差异；<br>　　2.总结分析HHIP-AS1在胃癌组织中的表达水平与患者临床病理特征的相关性，同时推测HHIP-AS1在胃癌发生发展过程中可能扮演的功能角色。<br>　　3.利用在线数据库预测HHIP-AS1的共表达基因，并在胃癌组织及胃癌细胞中通过RT-qPCR和蛋白免疫印迹（WesternBlot，WB）检测两者的表达情况，分析明确两者间的相互作用关系；<br>　　4.通过体外细胞功能学实验，在胃癌细胞中过表达HHIP-AS1，观察其对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响，同时检测靶基因HHIP及Hedgehog信号通路的表达水平变化情况，深入探讨HHIP-AS1在胃癌细胞侵袭和转移过程中扮演的角色以及相应的分子调控机制。<br>　　实验结果与分析：<br>　　1.相比癌旁组织和正常胃粘膜细胞，胃癌组织和胃癌细胞株中HHIP-AS1表达水平显著降低；<br>　　2.低表达的HHIP-AS1与胃癌患者淋巴结转移和TNM分期相关，多因素分析也表明HHIP-AS1的表达水平是胃癌侵袭和转移的独立危险因素；<br>　　3.TCGA数据库及本课题组收集的76例胃癌患者生存分析显示，HHIP-AS1低表达的胃癌患者生存时间较HHIP-AS1高表达患者更短，预后更差；<br>　　4.HHIP基因在胃癌组织及胃癌细胞系中的表达显著低于癌旁组织及正常胃粘膜细胞，且HHIP的表达水平与HHIP-AS1呈正相关性，结合在线数据库预测结果，提示HHIP基因极大可能是HHIP-AS1的调控靶基因；<br>　　5.在AGS、SNU-1胃癌细胞株过表达HHIP-AS1后，明显抑制了胃癌细胞的侵袭和转移能力，提示HHIP-AS1参与了胃癌细胞的侵袭转移生物学行为的调控；<br>　　6.在AGS、SNU-1细胞株中过表达HHIP-AS1后，HHIP的表达水平明显上调，同时Hedgehog信号通路的关键蛋白SHH、GLI1的表达水平明显下调，表明Hedgehog信号通路受到抑制，提示HHIP-AS1可能通过抑制Hedgehog信号通路来抑制胃癌细胞的侵袭转移。<br>　　结论：<br>　　1.LncRNAHHIP-AS1在胃癌组织及胃癌细胞系中呈现低表达水平，这与胃癌的淋巴结转移和TNM分期呈负相关性；同时生存分析显示HHIP-AS1低表达的胃癌患者总体生存率更低，预后更差，提示HHIP-AS1可能参与了胃癌细胞侵袭转移生物学行为的调控。<br>　　2.HHIP-AS1与HHIP的表达在胃癌组织及细胞系中均明显下调，呈正相关性；在胃癌细胞中过表达HHIP-AS1后，HHIP的表达也随之上调，提示HHIP极大可能是HHIP-AS1的调控靶基因。<br>　　3.在胃癌细胞中过表达HHIP-AS1后可以显著抑制胃癌细胞的侵袭转移能力，同时Hedgehog信号通路受到了相应的抑制，提示HHIP-AS1是抑癌基因，可能通过靶向调控HHIP基因来影响Hedgehog信号通路的活性，进而参与胃癌侵袭转移生物学行为的调控。