• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献>>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

MiR-20b-5p靶向下调AEN增强鼻咽癌细胞放疗抵抗的作用与机制研究

摘要目的:<br>  分析MiR-20b-5p和AEN(apoptosis enhancing nuclease)表达改变对鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)细胞放疗敏感性的影响,并探讨 MiR-20b-5p通过靶向下调 AEN表达增强鼻咽癌细胞放疗抵抗的分子机制,为鼻咽癌的诊断及治疗提供分子靶标。<br>  方法:<br>  采用不同电离辐射(IR)剂量(0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy、10Gy)照射,通过 CCK-8细胞增殖实验、划痕愈合实验、平板克隆形成实验、Transwell迁移与侵袭实验等方法从不同层面分析MiR-20b-5p和AEN表达改变对鼻咽癌细胞放疗敏感性的影响;采用quantitative real time-PCR(qRT-PCR)、Western Blot等实验探讨 MiR-20b-5p通过靶向下调AEN表达增强鼻咽癌细胞放疗抵抗的分子机制。<br>  结果:<br>  1、MiR-20b-5p表达水平随着放疗剂量(0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy、10Gy)的增加而升高,在10Gy时达到最高水平,提示放疗可以诱导MiR-20b-5p的表达。<br>  2、相较放射处理前,X线可呈剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞的存活;在相同放疗剂量下,上调 MiR-20b-5p可明显促进鼻咽癌细胞(CNE1、HNE1细胞)的增殖,而下调MiR-20b-5p表达显著抑制鼻咽癌细胞的增殖。经IR照射后,鼻咽癌细胞的克隆形成能力显著降低,且随着IR照射剂量的增加,鼻咽癌细胞克隆形成能力降低的更为明显;但在相同电离辐射剂量下,上调MiR-20b-5p后鼻咽癌细胞的克隆形成数目显著增加,而下调MiR-20b-5p的表达后鼻咽癌细胞的克隆形成数目明显减少。进一步研究发现,尽管MiR-20b-5p表达改变,鼻咽癌细胞经电离辐射(IR)照射以后,MiR-20b-5p的表达均有增加,但上调MiR-20b-5p可明显削弱放射线对鼻咽癌细胞的杀伤作用,而下调MiR-20b-5p可显著增强放射线对鼻咽癌细胞的杀伤作用。<br>  3、在6Gy的 IR照射下,上调MiR-20b-5p表达后可显著促进细胞的侵袭、迁移,而下调 MiR-20b-5p后明显抑制细胞的侵袭、迁移。结果说明,MiR-20b-5p参与了鼻咽癌细胞放疗抵抗的调控。<br>  4、上调MiR-20b-5p可显著降低AEN的表达,而下调MiR-20b-5p可以明显增加AEN的表达;同时还发现,AEN的表达随着放疗剂量的增加逐渐上调(P<0.05),提示 MiR-20b-5p可能通过靶向抑制AEN的表达来增强鼻咽癌细胞的放疗抵抗。<br>  5、过表达AEN可以明显削弱MiR-20b-5p对鼻咽癌细胞增殖的促进作用,敲低AEN则明显逆转下调MiR-20b-5p引起的鼻咽癌细胞增殖抑制作用;与相应对照组相比,无论照射与否,上调MiR-20b-5p表达后,其细胞内AEN及促凋亡蛋白(RARP、caspase-3、Bax)的表达明显减少,而抗凋亡蛋白(Bcl-xl)表达显著增加;而下调MiR-20b-5p表达后,其细胞内 AEN及促凋亡蛋白(RARP、caspase-3、Bax)的表达明显增加,抗凋亡蛋白(Bcl-xl)则表达显著减少。<br>  结论:<br>  1、MiR-20b-5p与鼻咽癌细胞放疗抵抗密切相关,MiR-20b-5p表达上调可增强鼻咽癌细胞的放疗抵抗,其机制与 MiR-20b-5p靶向下调AEN的表达有关。<br>  2、MiR-20b-5p可能是克服鼻咽癌细胞放疗抵抗的潜在分子靶点。

更多
广告
  • 浏览0
  • 下载0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷