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摘要蛋白质在信号转导、细胞代谢、基因调控等一系列细胞行为中发挥着重要作用，其功能失调往往导致包括肿瘤在内的一些疾病的发生发展。蛋白类药物具有选择性高、活性强、低毒副作用等优点，在癌症治疗中体现出巨大潜力，但是蛋白类药物本身也存在着许多缺陷，如自身稳定性差、易被蛋白酶降解、容易引起机体的免疫源性、较弱的膜穿透能力和内涵体逃逸性能。随着纳米技术的快速发展,纳米载体被广泛应用于药物递送和提高药物的抗肿瘤疗效。尤为重要的是，相对于正常组织，肿瘤组织处于乏氧环境且代谢异常，因此体现出不同于正常组织的生理微环境，包括弱酸、乏氧、特殊的化学物质（如谷胱甘肽等）或酶（如金属基质蛋白酶等）含量高等特性。基于这些特殊生理微环境，开发出高效肿瘤微环境响应型纳米药物载体已成为药物递送研究领域的热点。肿瘤微环境响应型纳米药物载体在血液循环和正常组织中稳定存在，到达肿瘤部位后会发生尺寸变化（由大变小）、表面电荷反转（由负电性变为正电性）或自身结构破裂等，因此能够显著提高药物在肿瘤部位渗透、药物释放或靶向肿瘤细胞等性能，最终增强药物的抗肿瘤效果。目前，肿瘤微环境响应型纳米载体已经广泛应用于提高化疗药物的抗肿瘤疗效，但使用肿瘤微环境响应型纳米载体体内递送抗肿瘤蛋白类药物却处于起步阶段。在本论文中,为解决抗肿瘤蛋白类药物体内递送面临的问题，基于上述肿瘤微环境响应型纳米药物载体的优势，我们设计合成了一种体内长循环、肿瘤弱酸微环境响应型高分子纳米载体用于抗肿瘤蛋白类药物皂草素的靶向递送和乳腺癌的治疗。本论文分为以下二章：<br>　　第一章，综述了近年来肿瘤微环境响应型纳米药物载体的制备原理及其应用，这些响应型纳米载体主要包括pH响应型、乏氧响应型、酶响应型、ROS响应型、还原响应型等。本章系统阐述这些肿瘤微环境响应型纳米载体的响应性原理，同时我们基于其优势及依然存在的不足归纳出本论文的立项依据。<br>　　第二章，我们设计制备了一种肿瘤弱酸微环境响应型纳米载体，用于抗肿瘤蛋白类药物皂草素（Saporin）的靶向传递和乳腺癌治疗。该纳米载体由肿瘤弱酸微环境响应型高分子材料Meo-PEG-b-PPMEMA和阳离子脂化合物G0-C14组成。注射到乳腺癌荷瘤小鼠体内后，包载Saporin的纳米载体具有较长的血液循环时间，因此可以通过肿瘤的高渗透长滞留效应大大提高Saporin在肿瘤部位的富集量。同时，其肿瘤弱酸微环境响应性可以保证纳米载体到达肿瘤部位后快速释放出G0-C14/Saporin的复合物。随后该复合物可以利用其表面电正性的特征显著提高肿瘤细胞对其摄取量，并能够通过“质子海绵”效应引起内涵体的溶胀，显著增强Saporin从内涵体逃逸进入胞浆，最终发挥高效抗肿瘤作用。