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摘要背景：<br>　　精神分裂症（Schizophrenia,SZ）是威胁人类健康的重要公共卫生问题和社会问题，其病因复杂，存在神经网络功能异常、认知功能障碍，与多基因异常相关。Reelin基因被认为是精神分裂症相关的首要候选基因之一。研究发现杂合子reeler小鼠（Heterozygous Reeler Mice,HRM）出现了与精神分裂症相似的多巴胺（Dopamine,DA）功能障碍，但机制尚不清楚。<br>　　目的：<br>　　通过行为学实验，电生理技术和分子学手段观察HRM认知功能、脑电活动以及多巴胺受体的表达和功能是否发生改变，并探讨其分子机制。<br>　　方法：<br>　　实验所用动物为4-6月龄雄性HRM和同源野生型小鼠(WT)，体重约25-35g，每组20只，进行以下动物实验。<br>　　1．行为学实验<br>　　运用旷场实验、Morris水迷宫实验、高架十字迷宫实验和三箱社交实验对野生型小鼠（WT）和HRM进行与学习记忆能力和认知相关的行为学检测。<br>　　2．蛋白质免疫印迹实验（Western blot）<br>　　麻醉小鼠后，心脏灌流生理盐水，取脑后分离出海马组织，提取海马总蛋白，检测WT和HRM海马多巴胺受体的表达水平。<br>　　3．离体海马脑片场电位记录<br>　　对小鼠进行麻醉取脑，低温下水平位切片，之后转移至界面式记录槽中，记录海马局域场电位。γ振荡由5μM的卡巴胆碱(Carbamoylcholine chloride,CCH)诱导，待γ振荡稳定后加入多巴胺及不同的多巴胺受体阻断剂，观察药物对γ振荡功率的影响。<br>　　结果：<br>　　1．高架十字迷宫实验中相对于HRM，WT进入开放臂的次数更多，在开放臂停留的时间更长；三箱社交实验中，HRM表现出社交能力和社交新奇偏好能力下降；旷场实验显示小鼠运动功能正常；水迷宫实验中HRM的学习记忆能力并未受损；<br>　　2．与WT相比，HRM海马γ振荡的功率值没有发生改变，其振荡频率有一定程度的降低。DA能增加野生型小鼠（WT）海马γ振荡，但不能增加HRM海马γ振荡，提示HRM存在多巴胺功能障碍；<br>　　3．与WT相比，HRM海马多巴胺D3受体的表达增加，多巴胺D1、D2、D4受体的表达并未发生改变；<br>　　4．多巴胺受体阻断剂对WT和HRM海马γ振荡的作用不尽相同。其中，D2受体阻断剂Phenothiazine增加了WT海马γ振荡，但对HRM没有作用；D3受体阻断剂GR103691对WT无影响，但能增加HRM的γ振荡；D1受体阻断剂SKF-83566和D4受体阻断剂L-745870对两种小鼠的γ振荡均没有影响。<br>　　5．阻断多巴胺D2受体后，DA对WT和HRM海马γ振荡均没有作用。阻断多巴胺D3受体后，DA对WT海马γ振荡没有作用，但能增加HRM海马γ振荡。<br>　　结论：<br>　　HRM存在焦虑，社交障碍，这些行为改变与精神分裂症相似，Reelin基因的缺失会导致小鼠DA系统功能的紊乱，DA调控异常与多巴胺D2受体功能失调和D3受体表达增加有关。