摘要目的:<br> 第一:分析重症患者的营养状况,明确影响患者短期营养效果的因素;探究引起肠内营养患者腹泻影的原因以及腹泻对患者营养效果的影响。第二:明确预稀释短肽肠内营养液能否改善重危患者的腹泻情况,以及是否影响患者营养指标和营养达标情况。<br> 方法:<br> 第一部分:纳入2019年9月至2020年5月上海市东方医院重症医学科需要肠内营养且大于7天的患者进行前瞻性临床观察研究。所有患者使用短肽配方营养液进行鼻饲,收集鼻饲前以及7天后的视黄醇结合蛋白、前白蛋白、白蛋白作为患者营养状况的评价指标,明确重症患者的营养支持前的基线情况,以及肠内营养7天前后营养指标的变化,以明确肠内营养的效果,采用相关性分析及分组比较,明确影响患者营养效果的因素;记录患者住院期间的腹泻情况,使用相关性分析研究可能引发腹泻影响因素,进一步组间比较明确腹泻发生对患者营养效果的影响。<br> 第二部分:纳入2020年6月至2021年1月肠内营养大于7天的患者进行非盲随机对照研究。将患者随机分为预稀释组和对照组,稀释组的患者采取预稀释方案:第1-3天管饲短肽肠内营养液中加入葡萄糖水稀释,首日使用250ml短肽肠内营养液+250ml5%葡萄糖水,第2到3日使用500ml短肽肠内营养液+500ml5%葡萄糖水,其后根据耐受常规使用短肽肠内营养液;对照组的受试者予以常规肠内营养方案:第1-3天使用500ml短肽肠内营养液,根据耐受情况常规使用短肽肠内营养液。①记录并比较两组患者1-7天的排便情况,评估预稀释方案对腹泻发生开始时间,频次以及总天数的影响。②比较两组患者肠内营养前及第7天分的视黄醇结合蛋白、前白蛋白及白蛋白的变化,评估预稀释方案对营养效果及营养达标率的影响。<br> 统计分析:采用SPSS26及GraphPad Prism9软件进行统计分析,满足正态分布的计量资料以均数±标准差((X)±S)表示,率的比较使用卡方检验,组间比较采用配对样本t检验;相关性研究采用Pearson分析。腹泻发生情况分析制作KM生存曲线,并进行Log Rank检验,所有的统计过程以P<0.05为有统计学意义。<br> 结果:<br> 第一部分:<br> 1.患者营养基线水平及肠内营养支持7天前后的营养指标变化:患者入院存在营养状况不佳,86.74%患者的前白蛋白低于正常水平,85.71%的患者视黄醇结合蛋白低于正常水平,50.52%的患者白蛋白低于正常水平;7天的肠内营养后,患者的视黄醇结合蛋白(p<0.001)、前白蛋白(p<0.001)较前上升,白蛋白未见下降(p=0.014)。<br> 2.肠内营养效果影响因素:患者的各项营养指标变化与年龄、性别未见相关。患者BMI水平与视黄醇结合蛋白(p=0.002)变化存在明显相关,而未见与前白蛋白变化(p=0.184)、白蛋白变化(p=0.377)有相关性。根据患者是否有糖尿病病史(视黄醇结合蛋白:p=0.970;前白蛋白:p=0.633;白蛋白:p=0.411)是否有脓毒症(视黄醇结合蛋白:p=0.188;前白蛋白:p=0.685;白蛋白:p=0.221)以及是否使用抗生素(视黄醇结合蛋白:p=0.580;前白蛋白:p=0.160;白蛋白:p=0.245)进行分组比较,两组间的的营养指标未见明显差异。<br> 3.腹泻发生的影响因素的研究:腹泻与年龄(p=0.157,R=0.456)、BMI(p=0.167,R=0.018)、血浆尿素氮(p=0.159,R=0.034)、血肌酐(p=0.163,R=0.397)、总胆红素(p=0.081,R=0.104)、糖尿病(p=0.400,R=0.447)之间均未见明显相关;在肠内营养但进一步的相关性分析发现患者存在脓毒症(p=0.034,R=0.950)以及抗生素使用的天数(p=0.043,R=0.891)均与患者腹泻的发生相关。<br> 4.腹泻对营养效果影响的研究:本研究中腹泻发生组较未发生组患者视黄醇结合蛋白(p=0.014)、前白蛋白(p=0.021)水平有明显差异,而白蛋白(P=0.384)水平未见显著差异。<br> 第二部分:<br> 1.预稀释法对腹泻的影响:①两组患者间的基线资料水平未见显著差异。②腹泻的生存曲线提示预稀释组腹泻发生时间较对照组明显延后(log Rank检验p=0.036)。对照组前3天发生腹泻的人数67人,预稀释前3天组发生腹泻的人数为37人,分别占总腹泻人数的比例为60%和44%,卡方检验提示对照组在肠内营养前3天发生腹泻的患者比例多于预稀释组(p=0.024)。③对照组腹泻发生率为62%(共180人,112人腹泻),预稀释组腹泻率为49%(共172人,84人腹泻),?2检验提示预稀释组的腹泻率明显低于对照组(p=0.021);两组腹泻频次的比较发现,且在day3(p=0.001)、day4(p=0.008)对照组腹泻的发生率明显高于预稀释组,预稀释组腹泻发生率的高峰时间明显晚于对照组。④对两组发生腹泻的总天数进行比较,对照组有29.4%的患者在肠内营养期间腹泻总天数≥3天,在预稀释组中为20.3%,两组患者存在差异(p=0.049)。<br> 2.预稀释法对营养情况的影响:对照组与预稀释组患者视黄醇结合蛋白(4.49±10.11VS.5.46±15.38;p=0.581)、前白蛋白(14.72±65.12VS.13.24±66.44;p=0.178)、白蛋白(1.25±6.85VS.1.39±6.49;p=0.243),未见显著差异。两组患者肠内营养期间内的营养达标率分别为对照组68%、预稀释组71%,两者之间未见明显差异(p=0.232)。<br> 结论:<br> 重症患者普遍存在营养不良。肠内营养7天可使患者短期营养指标出现改善。重症患者肠内营养支持7天前后营养指标的变化与年龄及性别未见明显相关;患者的BMI与代表短期营养水平的视黄醇结合蛋白水平存在相关;病情危重程度更高的患者短期营养指标改善幅度少,提示重危患者肠内营养效果更差。本研究中未见糖尿病病史、患有脓毒症以及抗生素的使用对患者的肠内营养效果产生影响。<br> 肠内营养患者腹泻的发生受到多种因素影响,本研究中患有脓毒症以及更长的抗生素使用时间会提高腹泻的发生率。腹泻会降低患者短期营养水平,不会明显影响代表长期营养水平的白蛋白。<br> 短肽肠内营养液的预稀释可以明显延后腹泻的发生、减少腹泻的频次、降低腹泻总天数;预稀释肠内短肽营养液不会降低患者营养改善程度,且对营养达标率无明显影响。提示预稀释营养液可以在不影响肠内营养效果的前提下缓解患者腹泻的发生。
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