摘要目的:心血管疾病是慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者最严重的并发症之一,研究发现颈动脉粥样硬化与慢性肾脏病患者的预后密切相关。炎症在血管病变的发生和发展过程中起着重要的作用,中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio,NLR)是一种新型炎症标志物,可以独立预测心血管疾病。本研究旨在分析NLR与非透析慢性肾脏病患者颈动脉粥样硬化的关系,积极寻找透析前CKD患者颈动脉粥样硬化的其他影响因素,为该人群疾病的预防和诊治提供一定的依据。<br> 方法:本研究为横断面研究,收集了2019年1月至2021年11月于大连医科大学附属第一医院肾内科住院诊治且诊断为CKD患者233例,记录患者的基本情况、既往病史等一般资料和实验室检查、颈动脉超声测量结果。依据2012年CKD分期标准分为CKD1期-CKD5期组,依据NLR的中位数将患者分为低NLR组和高NLR组,根据中华医学会2009年《血管超声检查指南》将研究对象分为无斑块组和斑块组。应用t检验、方差分析、卡方检验、非参数检验等方法分析比较各组间患者的一般资料、实验室检查资料、颈动脉超声结果的差异。使用Spearman秩相关分析NLR、颈动脉内-中膜厚度(carotidarteryintima-mediathickness,cIMT)、斑块积分与各临床指标的相关性。并应用二元logistic回归探索非透析CKD患者颈动脉粥样斑块的独立影响因素,应用多元线性回归分析cIMT和Crouse积分的相关因素,运用受试者工作特征曲线(receiveroperatorcharacteristic,ROC)评价NLR对颈动脉斑块形成的预测价值。<br> 结果:<br> 1.不同CKD分期患者的NLR水平、颈动脉超声结果差异:与CKD1期-CKD3期相比,CKD4期-CKD5期患者的NLR水平明显升高。随着肾功能的进展,颈动脉硬化和颈动脉斑块的发生有逐渐升高的趋势(P均<0.001)。CKD3期-CKD5期患者的cIMT高于CKD1期的患者,CKD4期-CKD5期患者的斑块积分显著高于CKD1期-CKD2期的患者(P<0.05)。<br> 2.高NLR组与低NLR组患者的临床资料和颈动脉超声结果比较:与低NLR组相比,高NLR组的男性占比、高血压占比、糖尿病占比、收缩压(SBP)、肌酐(Cre)、尿酸(UA)、前白蛋白、脂蛋白a(LP(a))、同型半胱氨酸(HCY)、甲状旁腺激素(PTH)、血磷(P)、血钾(K)水平较高,血红蛋白(HB)、估算的肾小球滤过率(estimateglomerularfiltrationrate,eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、总胆红素(T-BIL)、血钙(Ca)水平较低(P<0.05),而两组间年龄、BMI、吸烟占比、饮酒占比、舒张压(DBP)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、24h尿蛋白水平无明显差异(P>0.05)。高NLR组的颈动脉硬化占比和颈动脉斑块检出率显著高于低NLR组(P<0.001),高NLR组的cIMT和斑块积分显著高于低NLR组(P<0.05)。<br> 3.颈动脉斑块组与无斑块组的临床资料比较:与无斑块组相比,斑块组的年龄、男性占比、收缩压水平较高,合并高血压、糖尿病的人数较多(P<0.05)。斑块组的中性粒细胞、NLR、Cre、UA、LP(a)、HCY、P、K、PTH、24h尿蛋白水平较高(P<0.05),而淋巴细胞、HB、eGFR、ALB、T-BIL、Ca水平较低(P<0.05)。两组间BMI、吸烟史、饮酒史、DBP、WBC、PLT、空腹血糖、前白蛋白、TC、TG、LDL-c、HDL-c的无明显差异(P>0.05)。<br> 4.NLR、cIMT、斑块积分与各临床指标的相关性:NLR与Cre、UA、HCY、PTH呈中度正相关,与HB、eGFR呈中度负相关(P<0.001),与SBP、P、K、LP(a)、24h尿蛋白呈弱的正相关,与HDL-c、T-BIL、Ca呈弱的负相关(P<0.05)。cIMT与年龄呈中度正相关(P<0.001),与SBP、NLR、UA、LP(a)、HCY、P呈弱的正相关,与HB、eGFR、总胆红素呈弱的负相关(P<0.05)。Crouse积分与SBP、NLR、LP(a)、HCY、P呈弱的正相关,与HB、eGFR、HDL-c呈弱的负相关(P<0.05)。<br> 5.非透析CKD患者颈动脉粥样硬化的独立相关因素:高龄、男性、eGFR降低、NLR升高、24h尿蛋白升高是颈动脉粥样斑块形成的独立危险因素(P<0.05),NLR与年龄、性别、高血压、糖尿病、eGFR降低无明显交互作用,在糖尿病、CKD1期-CKD3期、无高血压、女性及60岁以上的亚组人群中,NLR的作用较同分组条件下其他亚组更为明显。在校正了其他影响因素后,NLR仍与cIMT呈独立正相关(P<0.05),与Crouse积分呈独立正相关(P<0.05)。<br> 6.ROC曲线评价NLR对颈动脉粥样斑块的预测价值:NLR的曲线下面积为0.697(P<0.001),临界值为2.049,对应的敏感度69.3%,特异度64.5%。Logistic回归得到的危险因素模型的曲线下面积为0.881,敏感度为79.3%,特异度为86%。提示NLR对非透析CKD患者颈动脉斑块形成有一定的预测价值,联合其他独立危险因素后有更好的预测效果。<br> 结论:<br> 1.随着肾功能的进展,中性粒细胞/淋巴细胞比值呈现逐渐上升的趋势。<br> 2.在非透析CKD患者中,NLR与颈动脉内-中膜厚度和粥样斑块的严重程度呈正相关。<br> 3.肾功能的进展、蛋白尿增加、高龄、男性参与非透析CKD患者的颈动脉斑块形成。高密度脂蛋白、脂蛋白(a)与颈动脉粥样硬化密切相关。
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