检索历史 清除

摘要目的：<br>　　分析应用新型药物导致的皮肤不良反应的患者的一般状况、临床特点和对原有疾病治疗方案的影响，以探求年龄、性别、原发病种、药物类型、潜伏期等与皮肤不良反应严重程度的关系，总结临床表现，以指导临床诊断及治疗。<br>　　方法：<br>　　本研究回顾性的分析2008年1月至2021年12月在大连医科大学附属第一医院就诊，并诊断为新型药物导致的皮肤不良反应患者的病例资料，描述患者的人口统计学特征、原发疾病类型、药物类型、皮疹的临床特征和分级以及是否需要调整剂量或停止治疗。根据美国卫生及公共服务部公认的常见不良事件评价标准(CTCAE)第5.0版中皮疹的分级标准将上述资料分为两组，皮疹等级1-2级为轻中度药疹组，皮疹等级3-4级为中重度药疹组。比较性别、年龄、原发病种、药物类型、潜伏期等方面与皮肤不良反应病情严重程度的相关性。<br>　　结果：<br>　　142例新型药物引起的皮肤不良反应中1级皮肤不良反应为73例（51.4%）、2级皮肤不良反应为45例（31.7%）、3级皮肤不良反应为21例（14.8%）、4级皮肤不良反应为3例（2.1%）。因此可分为轻中度药疹组118例（83.1%），中重度药疹组24例（16.9%）。患者平均年龄为（57.25±13.94）岁，45～74岁患者为主体人群。其中男性85例（59.9%），女性57例（40.1%），男女性别比约为1.5∶1。原发病中呼吸系统肿瘤最常见，即肺癌46例（32.4%），其次为消化系统肿瘤的结直肠癌28例（19.7%）。原发病为免疫系统疾病在轻中度药疹组和中重度药疹组组间存在统计学差异（P＜0.05）。本研究观察到分子靶向药物中西妥昔单抗最常见为29例（20.4%），其次有厄洛替尼16例（11.3%）、吉非替尼12例（8.5%）、利妥昔单抗11例（7.7%），其皮肤不良反应为中重度的发生率分别为20.7%、18.8%、16.7%、9.1%；非抗肿瘤生物制剂中英夫利昔单抗最常见为16例（11.3%）。分子靶向药物与免疫检查点抑制剂引起的皮肤不良反应在轻中度药疹组和中重度药疹组组间存在统计学差异（P＜0.05），应用免疫检查点抑制剂的患者，相对于应用分子靶向药物的患者更常导致中重度皮肤不良反应。非抗肿瘤生物制剂在轻中度药疹组和中重度药疹组组间分布有统计学意义（P＜0.05），非抗肿瘤生物制剂所致的皮肤不良反应均为轻中度皮疹。本研究中患者发病的中位潜伏期为14.00（5.00，22.00）天，轻中度药疹组与中重度药疹组的中位潜伏期分别为12.50（4.00，21.00）天、17.00（7.25，35.25）天，两组总体潜伏期的分布存在着统计学差异（P＜0.05）。应用表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂最常见的皮肤不良反应为痤疮样疹，其次有甲沟炎、荨麻疹，皮疹表现为痤疮样皮疹中最常见的受累部位是面部，发生率为90.6%；其次是躯干部41例，发生率为64.1%；头皮24例，发生率为37.5%；四肢3例，发生率为4.7%。应用血管内皮生长因子受体（vascular endothelialgrowth factorreceptor，VEGFR）抑制剂、多靶点激酶抑制剂最常见的皮肤不良反应均为手足皮肤反应（hand-foot skin reaction，HFSR），其次为非特异性斑丘疹；应用抗细胞表面分化抗原20（Cluster of differentiation，CD20）单克隆抗体、肿瘤坏死因子α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）拮抗剂最常见的皮肤不良反应均为荨麻疹，其次有非特异性斑丘疹；应用程序性死亡受体1（programmeddeath receptor1，PD-1）抑制剂最常见的皮肤不良反应为非特异性斑丘疹，其次有斑块状银屑病加重、反应性血管增生、皮肌炎、史蒂文斯·约翰逊综合征（stevens-Johnson Syndrom，SJS）、中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）。119例抗肿瘤药物中，前五位常见的皮肤不良反应为痤疮样皮疹、非特异性斑丘疹、荨麻疹、手足皮肤反应、甲沟炎，分别占53.8%、15.1%、9.2%、8.4%、5.9%。痤疮样皮疹的中位潜伏期为14.00（8.00，21.00）天，甲沟炎的中位潜伏期为45.00（22.00，79.00）天，手足皮肤反应的中位潜伏期为40.00（27.75，60.00）天。免疫检查点抑制剂中不良反应为非特异性斑丘疹的中位潜伏期为20.00（7.00，29.50）天。24例中重度药疹病例中共16例（66.7%）影响了原发疾病的治疗方案，其中7例（29.2%）选择原有新型药物减量，9例（37.5%）选择停用新型药物。<br>　　结论：<br>　　1.本研究发现分子靶向药物中以EGFR抑制剂最为常见，约五分之一的患者出现皮肤不良反应时皮疹等级为中重度，其所致皮肤不良反应中痤疮样皮疹最为常见，其次VEGFR抑制剂、多靶点激酶抑制剂以手足皮肤反应最为常见。<br>　　2.免疫检查点抑制剂中应用PD-1抑制剂可能是发生中重度皮肤不良反应的危险因素，最常见的皮肤不良反应为非特异性斑丘疹。<br>　　3.非抗肿瘤生物制剂导致的皮肤不良反应程度较轻，潜伏期较短，其中应用TNF-α拮抗剂导致的皮肤不良反应中荨麻疹最常见。<br>　　4.新型药物的分子量大小与皮疹严重程度无关。<br>　　5.约半数患者出现皮疹时伴有瘙痒，应重视瘙痒症状，及时管理，减轻患者的不适，提高生活质量。<br>　　6.应警惕中重度皮肤不良反应的危害，三分之二的中重度皮肤不良反应患者需要调整药物剂量甚至停止用药。