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自发荧光物质筛选及其对非触及乳腺癌病灶定位的研究

摘要背景:近年来,随着女性对自身乳腺健康状况的关注度日益提高,以及持续更新迭代的影像学技术使临床早期乳腺癌得以越来越多的被发现,其中非触及乳腺癌(nonpalpable breast cancer,NBC)患者占据相当的份额,由于这些病灶微小,触诊往往阴性,故术中的定位变得极为重要。目前临床上有数种病灶定位技术,但尚无一种满意的方法。自发荧光物质是指能够被特定波长的光激发出荧光,进而被荧光探测仪捕捉的物质。目前自发荧光物质已广泛应用于临床的各个方面,但关于乳腺癌病灶切除中的研究甚少。<br>  目的:本研究希望在临床常用的几种自发荧光的药物中筛选出一种可应用于临床引导NBC病灶定位的示踪剂,探讨NBC病灶切除全程荧光监视的可能性,为NBC行保乳手术提供一种新的方法。<br>  方法:查找临床上常见的用于荧光成像的自发荧光物质:吲哚菁绿(indocyanine green fluorescence,ICG)、荧光素钠(fluorescein sodium,FS)、亚甲蓝、5-氨基酮戊酸;对备选荧光物质使用荧光光谱仪进行激发光和发射光的光谱检测筛选出可被红光或红外光激发出荧光的物质;通过动物实验对上述药物进一步筛选,在诱发裸鼠乳腺成瘤成功后,将初筛后的荧光物质分别注入小鼠瘤体内,通过荧光成像系统对比观察其在病灶内的显像情况,选出一种显像时间长、病灶停留时间长、且组织穿透力强的自发荧光物质应用于临床;对大连市中心医院2019年1月-2020年5月期间,应用筛选出的自发荧光物质引导行保乳手术的56例NBC患者的临床资料进行统计分析。<br>  结果:FS在紫外线或蓝色光激发之下呈现黄绿色荧光,5-氨基酮戊酸在蓝光照射后呈现砖红色荧光与筛选标准不符;亚甲蓝易向周围组织弥散;ICG的荧光显像强度较强,组织穿透力较强且在病灶内能够停留较长时间,故选用为理想的自发荧光物质应用于临床。本研究分析2019年1月-2020年5月期间,我院56例NBC患者术中使用该技术行保乳手术的临床资料。患者的首次切缘阳性率为3.6%(2/56),此2例患者皆合并切缘导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS),而再次手术扩大切缘,达到切缘阴性结果;另有1例患者因伴有多发病灶而行全乳房切除1.8%(1/56)。平均切除的乳腺组织体积为38.2±16.5cm3。<br>  结论:ICG做为一种近红外光自发荧光物质对于NBC病灶定位具有一定的应用前景。当乳腺癌需要影像学引导切除时,ICG荧光引导技术对于NBC病灶切除(indocyanine green fluorescence-guided nonpalpable breast cancer lesion excision,IFNLE)是一种技术可行、临床可以接受的方法。

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