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摘要目的：本研究是基于大样本健康体检人群进行的一项纵向研究，旨在探讨性别特异的血清谷氨酰转肽酶（Gamma-glutamyltransferase,GGT）水平与代谢综合征（Metabolicsyndrome，MetS）之间的关联及剂量反应关系，发现GGT与MetS组分的因果关系，为人群代谢综合征的预防提供科学依据。<br>　　方法：收集2014-2020年辽宁省大连市某三甲医院健康管理中心的常规体检者2次及以上的体检信息，构建动态体检队列。采用2009年多家机构发表的联合声明(JointInterimStatement,JIS)作为MetS的诊断标准。根据四分位法将血清GGT水平分为4组（Q1、Q2、Q3、Q4）。使用广义估计方程模型分析血清GGT水平与MetS的关系，使用限制性立方样条回归模型分析血清GGT连续变化与MetS的剂量-反应关系，绘制剂量-反应关系图。使用随机截距的交叉滞后模型检验血清GGT水平与MetS组分之间的纵向关系。<br>　　结果：1.2014-2020年体检期间共随访8118人，其中女性5068人，平均年龄为36.22±9.02岁，男性3050人，平均年龄为37.18±9.81岁。六年来累计检出MetS1089例，总累积发病率为13.41%（女性9.04%，男性20.69%），总发病密度为48.97/1000人年（女性33.55/1000人年，男性73.49/1000人年）。<br>　　2.不同性别研究对象血清GGT水平与MetS发生风险的广义估计方程回归分析结果显示：不论单因素还是多因素广义估计方程回归分析，GGT与MetS的发生均有统计学意义（P＜0.05）。男性MetS的多因素广义估计方程分析中，调整年龄、尿酸等多种混杂因素后，以GGTQ1组为参照，Q3和Q4组MetS发生的风险均升高，其RR及95%CI分别为2.06（1.54-2.74）、2.83（2.12-3.77）。女性MetS的多因素广义估计方程分析中，调整年龄、尿酸等多种混杂因素后，以GGTQ1组为参照，其他三组（Q2、Q3和Q4组）MetS发生的风险均升高，其RR及95%CI分别为1.71（1.18-2.48）、1.92（1.35-2.74）、2.79（1.99-3.91）。<br>　　3.不同性别研究对象血清GGT与MetS发生风险的剂量-反应关系：从限制性立方样条图可看出，GGT与MetS风险的关联呈现非线性剂量-反应关系（非线性检验Plt;0.001）；男性体检人群剂量-反应关系呈斜率逐渐降低的递增曲线形状，女性体检人群剂量-反应关系为随着GGT的增加，MetS的风险有先上升达到某一水平后趋于平缓下降趋势。<br>　　4.不同性别体检人群的随机截距的交叉滞后模型结果显示：男性体检人群中，从GGT到SBP的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=0.084，95%CI：0.045-0.123)和T2-T3(β=0.098，95%CI：0.054-0.142)显著；从GGT到HDL-C的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=-0.093，95%CI：-0.133--0.053)和T2-T3(β=-0.082，95%CI：-0.117--0.047)显著，从HDL-C到GGT的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=-0.084，95%CI：-0.118--0.050)和T2-T3(β=-0.076，95%CI：-0.107--0.045)也显著，并且GGT到HDL-C的交叉滞后路径系数的绝对值大于HDL-C到GGT（P＜0.05）；从GGT到TG的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=0.154，95%CI：0.103-0.205)和T2-T3(β=0.158，95%CI：0.108-0.208)显著。女性体检人群中，从GGT到BMI的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=0.069，95%CI：0.033-0.105)和T2-T3(β=0.075，95%CI：0.036-0.114)显著；从GGT到SBP的人内部交叉滞后路径在T1-T2(β=0.069，95%CI：0.037-0.101)和T2-T3(β=0.074，95%CI：0.039-0.109)显著。在这些时间点，GGT水平预测了下一个测量波的MetS组分水平。<br>　　结论：血清GGT水平与MetS的发病密切相关，且呈明显的剂量反应关系，对MetS的早期预测及预防有重要意义。男性体检人群血清GGT水平显著正向预测SBP、TG水平，显著负向预测HDL-C水平；女性体检人群血清GGT水平显著正向预测BMI、SBP水平。因此，男性应该密切关注GGT水平升高造成的血压和血脂异常，女性应该密切关注GGT水平升高造成的肥胖和高血压。