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摘要目的：<br>　　帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种影响多神经递质通路的神经退行性疾病。为了维持大脑正常功能，哺乳动物的大脑已经进化出一种独特的脑血流调节机制，称为神经血管耦合。神经血管耦合是维持大脑微环境内稳态的关键机制之一，其能在阿尔兹海默症（Alzheimer’sdisease，AD）、脑血管疾病和创伤性脑损伤等多种病理条件下遭到损伤。神经血管耦合理论为研究神经退行性疾病的发生发展提供了新的视角。本研究通过运用静息态功能磁共振成像（resting-statefunctionalMRI，Rs-fMRI）及三维伪连续动脉自旋标记（Three-dimensionalpseudo-continuousarterialspinlabeling，3D-pCASL）技术分别探测局部一致性（regionalhomogeneity，ReHo）及脑血流量（cerebralbloodflow，CBF），定量评估PD患者大脑灰质水平神经元活动和脑血流灌注量。基于人脑神经元活动和血流灌注耦合理论及神经影像学的优势，探究处于临床早期阶段的PD患者神经血管耦合变化及临床意义。<br>　　材料与方法：<br>　　本研究纳入江苏省苏北人民医院神经内科于2019年7月至2021年5月收治的原发性PD患者75例；经过筛选后，符合入组标准患者共32例（男18例，女14例，平均年龄60.69±8.96岁）。同时招募36例年龄、性别和受教育年限相匹配的正常对照者（男19例，女17例，平均年龄60.14±4.12岁）。采用GE公司3.0T磁共振扫描仪对所有入组受试者先进行常规头颅磁共振序列扫描，以排除脑部器质性病变，随后进行功能磁共振数据采集。再分别对获取到的3D-pCASL及Rs-fMRI数据进行预处理，得到处理后的全脑CBF图以及ReHo图。所有入组患者均于临床评估和MRI采集前12小时停止服用抗帕金森病药物。采用蒙特利尔认知评估量表（MontrealCognitiveAssessment，MoCA）和简易智力状态检查量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）来评价PD患者的认知功能，采用统一的帕金森病评定量表第Ⅲ部分（UnifiedParkinson''sDiseaseRatingScale，UPDRS-Ⅲ）、HoehnandYahr（HoehnandYahr，Hamp;Y）残疾评定量表来评估PD患者的疾病严重程度及所处临床分期。<br>　　使用SPSS26.0软件对患者临床资料进行统计学分析。在基于MatlabR2013b软件上使用Rest工具包对功能磁共振数据进行神经血管耦合定量分析。通过计算每个受试者全脑灰质体素水平的CBF图和ReHo图之间的相关系数，来评估PD患者全脑的脑血流和神经元活动水平耦合情况。同时计算每个受试者在灰质模板内基于体素水平的CBF/ReHo比值，使用Rest工具包进行两独立样本t-检验，纳入年龄、性别、受教育年限作为协变量。此外，为排除全脑灰质体积萎缩可能对神经元活动和脑灌注结果造成影响，我们将全脑灰质体积同时作为协变量纳入组间差异比较。提取两独立样本t-检验中CBF/ReHo比值存在显著差异的脑区，并与临床量表评分UPDRS-Ⅲ进行Spearman等级相关性分析。最后，分别对所有受试者的CBF、ReHo进行组间比较。<br>　　结果：<br>　　PD组和正常对照组在年龄、性别、受教育年限间均相匹配，差异无统计学意义（p＞0.05）。与正常对照组相比，PD组在全脑灰质水平的CBF-ReHo耦合值显著降低（p＜0.05），在PD患者中，部分脑区CBF/ReHo比值存在异常，包括右侧颞上回、左侧中央后回CBF/ReHo比值升高，左内侧额上回CBF/ReHo比值降低（p＜0.05，GRF校正）；检验CBF/ReHo比值显著差异脑区与患者临床量表之间的相关性，发现左侧中央后回CBF/ReHo比值与临床量表UPDRS-Ⅲ评分之间存在显著相关性（ρ=0.470，p=0.006）。<br>　　结论：<br>　　本研究通过联合Rs-fMRI及ASL技术，分别对神经元活动及脑血流进行定量研究，发现PD患者全脑灰质的CBF-ReHo耦合显著降低，这可能与病理上PD患者大脑神经星形胶质细胞损伤，血脑屏障破坏以及神经血管单元结构的改变有关。另外还发现PD患者局部脑区CBF/ReHo比值异常，并且这些脑区无法通过单项标记物来发现。这一研究结果表明，CBF和ReHo提供了有关神经血管单元生理学的补充信息，对两者的同时评估至关重要，通过进行多模式纵向研究，可以更好地了解神经血管功能障碍的演变以及PD疾病的进展，为未来PD患者治疗方向提供新的思路。