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摘要目的：循环游离DNA(circulatingcell-freeDNA,cfDNA)是循环血液中的核酸类物质，作为一种广泛应用的无创生物标志物，其在肿瘤的早期诊断、预后、监测等方面具有潜在价值，但在脑胶质瘤领域罕见报道。本研究拟定量检测健康人群、脑胶质瘤术后患者放疗前及放疗过程中不同时间点cfDNA浓度，观察其在健康人群及脑胶质瘤术后患者中的浓度差异及在脑胶质瘤患者放疗前后浓度的变化，探讨cfDNA浓度在脑胶质瘤诊断中的临床意义及其浓度变化在预测脑胶质瘤术后患者预后和复发方面临床价值。<br>　　方法：收取我院放疗科2020.05-2021.12住院治疗期间脑胶质瘤术后患者及同期我院体检中心体检的健康人外周血，采用核酸探针杂交技术检测脑胶质瘤术后患者放疗前外周血血浆cfDNA(cfDNA0)浓度、放疗第3天外周血血浆cfDNA(cfDNA1)浓度、放疗第3周末外周血血浆cfDNA(cfDNA2)浓度、放疗最后1天外周血血浆cfDNA(cfDNA3)浓度及健康对照组外周血血浆cfDNA(cfDNA(normal))浓度，同时收集患者基本临床病理信息，随访患者的生存状况。观察脑胶质瘤术后患者在放疗前与健康人外周血中cfDNA浓度差异、患者cfDNA在放疗过程中的浓度变化，探讨cfDNA浓度在脑胶质瘤诊断及预后预测中的临床价值。应用独立样本t检验、配对样本t检验、单因素卡方检验进行相关性分析，log-rank检验比较各组生存曲线差异，受试者工作特征曲线(Receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)分析评估cfDNA0浓度诊断潜力，对相关数据进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1.应用Log-rank检验对患者生存进行分层分析：<br>　　年龄≤48岁脑胶质瘤患者中位无进展生存期(Medianprogression-freesurvival,mPFS)优于年龄＞48岁脑胶质瘤患者，分别为15.25月和13.20月(x2=4.123P=0.0423)，差异具有统计学意义；2-3级脑胶质瘤患者mPFS有优于4级脑胶质瘤患者趋势，分别为14.75月和11.30月(x2=3.571P=0.0588)；IDH1突变型脑胶质瘤mPFS优于IDH1野生型脑胶质瘤mPFS，分别为14.75月和14.00月(x2=5.055P=0.0246)，差异具有统计学意义。<br>　　2.脑胶质瘤术后放疗前组与健康对照组cfDNA浓度比较<br>　　2.1入组脑胶质瘤患者放疗前cfDNA浓度与健康对照组cfDNA浓度比较：<br>　　在入组的全体脑胶质瘤患者中，cfDNA0浓度显著高于健康对照组cfDNA浓度(cfDNA(normal))，分别为14.61±8.61ng/ml和10.68±4.95ng/ml，差异具有统计学意义(P=0.0114)。<br>　　2.22-3级脑胶质瘤患者放疗前cfDNA浓度与健康对照组cfDNA浓度比较：<br>　　在2-3级脑胶质瘤患者中，cfDNA0浓度为11.43±4.19ng/ml，稍高于cfDNA(normal)10.68±4.95ng/ml，差异无统计学意义(P=0.6066)。<br>　　2.34级脑胶质瘤患者放疗前cfDNA浓度与健康对照组cfDNA浓度比较：在4级脑胶质瘤患者中，cfDNA0浓度为18.33±10.94ng/ml，显著高于cfDNA(normal)10.68±4.95ng/ml，差异具有统计学意义(P=0.0004)。<br>　　3.脑胶质瘤患者放疗过程中不同时间点cfDNA浓度变化<br>　　3.1全体脑胶质瘤患者放疗过程中不同时间点cfDNA浓度较放疗前cfDNA浓度变化<br>　　在全体脑胶质瘤患者中，与cfDNA0浓度相比，cfDNA1浓度(21.60±14.63ng/mlvs14.61±8.61ng/ml,P=0.0639)、cfDNA2浓度(15.41±7.13ng/mlvs14.61±8.61ng/ml,P=0.7454)、cfDNA3浓度(18.74±8.10ng/mlvs14.61±8.61ng/ml,P=0.0805)有所升高，差异无统计学意义。<br>　　3.22-3级脑胶质瘤患者放疗过程中不同时间点较放疗前cfDNA浓度变化<br>　　2-3级脑胶质瘤患者中，与cfDNA0浓度相比，cfDNA1浓度(27.06±17.41ng/mlvs11.43±4.19ng/ml,P=0.0067)、cfDNA3浓度(20.68±9.31ng/mlvs11.43±4.19ng/ml,P=0.0045)均明显升高，差异有统计学意义；cfDNA2浓度(13.25±4.87ng/mlvs11.43±4.19ng/ml,P=0.2535)较放疗前有升高趋势，差异无统计学意义。<br>　　3.34级脑胶质瘤患者放疗过程中不同时间点较放疗前cfDNA浓度变化<br>　　4级脑胶质瘤患者中，与cfDNA0浓度相比，cfDNA1浓度(15.24±6.78ng/mlvs18.33±10.94ng/ml,P=0.4335)、cfDNA2浓度(17.94±8.68ng/mlvs18.33±10.94ng/ml,P=0.9075)、cfDNA3浓度(16.49±6.01ng/mlvs18.33±10.94ng/ml,P=0.6411)均下降，差异无统计学意义。<br>　　3.42-3级、4级两组脑胶质瘤患者放疗不同时间点cfDNA浓度变化<br>　　两组脑胶质瘤患者中，2-3级放疗前cfDNA浓度(cfDNA0(grade2-3))低于4级放疗前cfDNA浓度(cfDNA0(grade4)),(11.43±4.19ng/mlvs18.33±10.94ng/ml,P=0.0388)，2-3级放疗第3天cfDNA浓度(cfDNA1(grade2-3))高于4级放疗第3天cfDNA浓度(cfDNA1(grade4)),(27.06±17.41ng/mlvs15.24±6.78ng/ml,P=0.0370)，差异均具有统计学意义。而两组患者在放疗第3周末的cfDNA浓度(cfDNA2(grade2-3)vscfDNA2(grade4),P=0.0956)及放疗最后1天cfDNA浓度(cfDNA3(grade2-3)vscfDNA3(grade4,P=0.1938)差异无统计学意义。<br>　　4.CfDNA浓度与临床病理因素的相关性<br>　　脑胶质瘤术后患者放疗期间不同时间点cfDNA0,cfDNA1,cfDNA2,cfDNA3浓度与性别、年龄、级别、IDH1状态、1p19q完整性、MGMT启动子甲基化状态、术后有无残留及术后至放疗开始时间的相关性分析无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　5.生存分析:<br>　　5.1放疗各时间点不同cfDNA浓度生存分析比较:<br>　　放疗前低浓度cfDNA(cfDNA0(low))脑胶质瘤患者mPFS优于放疗前高浓度cfDNA(cfDNA0(high))脑胶质瘤患者,分别为15.00月和14.00月(x2=5.863P=0.0155)，差异具有统计学意义；放疗第3天低浓度cfDNA(cfDNA1(low))脑胶质瘤患者mPFS优于放疗第3天高浓度cfDNA(cfDNA1(high))脑胶质瘤患者,分别为14.50月和14.00月(x2=0.015P=0.9023)，差异无统计学意义；放疗第3周末低浓度cfDNA(cfDNA2(low))脑胶质瘤患者mPFS优于放疗第3周末高浓度cfDNA(cfDNA2(high))脑胶质瘤患者，分别为15.00月和14.00月(x2=0.001P=0.9753)，差异无统计学意义；放疗最后1天低浓度cfDNA(cfDNA3(low))脑胶质瘤患者mPFS优于放疗最后1天高浓度cfDNA(cfDNA3(high))脑胶质瘤患者,分别为14.50月和14.00月(x2＜0.001P=0.9977)，差异无统计学意义。<br>　　5.2将cfDNA0浓度作为脑胶质瘤规范治疗后有无复发的评判标准，ROC显示曲线下面积(AreaUndercurve,AUC)为0.7063，敏感性90.00%，特异性62.50%，cut-off值10.75ng/ml。对可随访至1年的共24例脑胶质瘤患者进行疗效评价，cfDNA0(low)与cfDNA0(high)两组相比，前者复发率有低于后者趋势，分别为8.33%和41.67%(x2=3.556P=0.077)；cfDNA1浓度与cfDNA0浓度比值(cfDNA1/cfDNA0)＞1与比值＜1两组相比，前者复发率有低于后者趋势，分别为13.33%和44.44%(x2=2.904P=0.1130)。<br>　　结论：<br>　　1.4级脑胶质瘤患者放疗前cfDNA浓度显著高于健康对照人群，2-3级脑胶质瘤患者放疗前cfDNA浓度有高于健康人群的趋势，提示cfDNA可作为4级脑胶质瘤诊断的标志物。<br>　　2.放疗前低浓度cfDNA脑胶质瘤患者mPFS优于高浓度cfDNA脑胶质瘤患者，且复发率有低于后者趋势，提示放疗前cfDNA浓度对脑胶质瘤患者预后有一定预测作用。<br>　　3.在放疗初始cfDNA浓度升高患者复发率有更低趋势，提示脑胶质瘤患者放疗初始浓度变化在监测脑胶质瘤复发及预测预后方面有一定参考价值。