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基于女性年龄及胚胎整倍体率的反复种植失败新模型的验证和拓展

摘要背景:2021年6月BarisAta针对反复种植失败(recurrentimplantationfailure,RIF)定义提出了一个理论模型,该模型主要考虑女性年龄和胚胎整倍体率对累积植入率的影响。已知胚胎非整倍体率主要受女性患者年龄影响,且整倍体胚胎植入率不受女性患者年龄影响。基于这一假设,推理并提出一个问题:如果胚胎非整倍体(Embryonicaneuploidy,EA)是植入失败的唯一因素,那么不同女性患者年龄分层中,移植胚胎的总数是多少,能达到95%的累积植入率,即超出这些移植胚胎数量后,可能是由EA以外的不明原因导致的植入失败。但该模型是理论的,并未基于真实的数据,并且未纳入卵裂胚的情况。<br>  目的:探讨RIF的真实发生率,及时识别除EA因素外的真正RIF患者,以利于寻找病因和指导临床实践。<br>  方法:<br>  1.本研究回顾性分析2019年12月至2021年11月期间,于石家庄市第四医院生殖医学中心行胚胎植入前遗传学检测(Preimplantationgenetictesting,PGT)的267名患者,统计该人群整倍体胚胎的植入率,并对除染色体因素外行胚胎植入前非整倍体检测(preimplantationgeneticTestingforaneuploidy,PGT-A)患者,根据不同女性患者年龄分层计算送检囊胚整倍体率及达到我院冷冻标准卵裂胚的囊胚形成率。<br>  2.回顾性分析2018年1月至2021年11月期间,于本中心就诊的子宫形态正常且至少经历三个新鲜胚胎移植或冷冻胚胎移植周期后未能实现临床妊娠的247名RIF患者的临床资料,按新的模型,计算在考虑女性年龄和胚胎整倍体率的RIF新定义背景下,计算现行诊断下RIF患者的假阳性率。<br>  3.在本研究中,我们将BarisAta提出的理论模型应用于真实数据,并考虑卵裂胚的情况完善该模型,以此计算基于本中心临床实践,排除非整倍体因素后真正的RIF患病率。评估现行RIF定义下的患病率情况,观察在3次胚胎移植失败后做出RIF诊断的过度诊疗可能性,提供更可靠的假阳性诊断风险评估。<br>  结果:<br>  1.除染色体因素外行PGT-A组共活检456枚胚胎,将患者按年龄分为5组,年龄<35岁、35岁至37岁、38岁至40岁、41岁至42岁、>42岁女性患者的胚胎整倍体率分别为62%vs49%vs28%vs12%vs13%(P<0.001)。本中心移植已经检测诊断为整倍体的胚胎153枚,经阴道超声检测孕囊成功着床的数目为102枚,整倍体胚胎植入率为67%(102/153)。达到冷冻标准的卵裂胚共有1757枚,形成囊胚1129枚,可得卵裂胚的囊胚形成率为64.26%(1129/1757)。<br>  2.当我们假设胚胎是整倍体时,为达到95%的累积植入率仅需要移植3枚整倍体胚胎。但在移植未经检测的胚胎时,为达到95%胚胎累积种植率,当移植胚胎均为囊胚时,<35岁、35-37岁、38-40岁需要至少移植的囊胚数分别为6枚、8枚、15枚;当移植胚胎均为卵裂期胚胎时,<35岁、35-37岁、38-40岁需要至少移植的卵裂期胚胎数分别为10枚、13枚、25枚。而当患者年龄>40岁时,由于胚胎整倍体率非常低,为达到满意的累积植入率需要的移植次数多于30次。<br>  3.现行诊断为RIF的患者中<35岁、35-37岁、≥38岁患者的假阳性率分别为75%vs91.7%vs100%(P<0.001)。结果中,基于现行RIF定义(经历三个新鲜或冷冻胚胎移植周期后未能实现临床妊娠)做出的诊断,假阳性率达到75%-100%,特别是在35岁及以上的患者中,假阳性率高于90%。而依据我们得到的胚胎植入率模型,在行PGT-A得到整倍体筛查结果后,可以明显缩短受孕时间、减少移植失败的次数。<br>  结论:<br>  1.基于女性患者年龄及胚胎整倍体率来诊断RIF,避免过度诊断和过度治疗,明确真正的RIF患者,更利于寻找RIF真正的病因。<br>  2.年龄≥35岁的女性患者因为胚胎非整倍体率明显升高,行PGT-A筛查能减少受孕时间及移植失败次数。

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导师 吴小华
发布时间 2022-12-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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