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摘要流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病，每次流感的爆发都给人们带来很大的损失。流感病毒为单链RNA病毒，随着其氨基酸不断突变，使流感病毒逐渐产生耐药性，导致现有的流感病毒抑制剂对其的抑制效果减弱。因此，研发出新的流感病毒抑制剂是十分重要的。<br>　　本文以现有流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制剂奥司他韦（OS）为单体，分别通过两种不同的小分子-蛋白偶联方法，设计合成了多价奥司他韦-人血清白蛋白聚合物，拟通过多价效应提高奥司他韦与神经氨酸酶的结合能力，从而抑制流感病毒。首先将奥司他韦的氨基用叔丁氧羰基进行保护，然后将奥司他韦的乙酯水解，再通过酯缩合的方式使其与末端带有叠氮基的链进行结合，将其与人血清白蛋白-三键缀合物（HSA-BCN）通过无铜（Ⅰ）催化点击化学的方式连接，合成出以蛋白为骨架的多价OS聚合物OS-BCN-HSA，通过MALDI-TOF表征后计算出单个HSA分子上连有约5个奥司他韦单体。再将奥司他韦通过Staudinger反应与HSA-PPh2偶联，经过计算得出单个HSA偶联奥司他韦的数目为14个。选取偶联奥司他韦数多的聚合物OS-HSA，然后对其进行了体外生物活性评价，其神经氨酸酶抑制实验结果IC50值为1.59μM与OS单体的0.43μM活性相近，随后细胞病变效应实验证明了该化合物对流感病毒侵染细胞具有抑制作用。然后进行了病毒抑制实验，测出其EC50值为10.4nM，其活性略高于奥司他韦单体的14.7nM。为了提高聚合物的生物相容性且更有利于今后与其它高聚物进行偶联，使用聚乙二醇2000（PEG2000）代替原有的连接臂。首先将PEG2000的一侧引入对甲苯磺酰基，再用氨水对其进行亲核取代，然后将氨基与带有NHS活泼酯的叠氮链进行缩合，再将另一侧的羟基引入对甲苯磺酰基，用溴化锂将对甲苯磺酰基亲核取代后将叠氮基还原为氨基，合成出OS-PEG2000。<br>　　多价奥司他韦对流感病毒的抑制作用有了提高，这有利于今后对流感病毒抑制剂的研发，对今后的抗流感病毒研究提供了有效的策略。