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环化-逆克莱森反应构建γ和δ-内酯类天然产物的合成研究

摘要γ和δ-内酯类天然产物广泛存在于自然界中,展现出良好的抗癌、抗病毒、抗菌等生物活性,因而具有重要的应用价值。目前文献报道了许多关于这两类天然产物的合成方法,如闭环复分解,杂-Diels-Alder、扩环、重排等策略来构建δ-内酯类天然产物,偶联反应来形成γ-内酯类天然产物。但这些方法只能合成特定的五元或六元环内酯结构的目标天然产物,缺乏通用中间体,难以统一实现两种环系内酯结构的合成,因此发展一种高效的方法合成γ和δ-内酯类天然产物具有重要研究意义。<br>  课题组近期发展了以过氧化合物为双亲电试剂,一步构建关键C-O键,发生(4+1)和(5+1)环化反应高效合成五元、六元氧杂环化合物的方法。因此,在此研究基础上,设计了一个两步反应,首先双功能过氧化物在温和的碱性条件下与苯甲酰乙酸酯发生(n+1)环化-逆克莱森串联反应,以优异的收率得到了亚甲基四氢呋喃-2-羧酸酯和二氢吡喃-2-羧酸酯。然后发生烷基化反应,两步构建关键的2-烷基氧杂环-2-羧酸酯,这一关键中间体再经过烯烃和酯基团的4-7步的官能团衍生化后,以13-24%的总收率,实现几种γ和δ-内酯类天然产物及其类似物的全合成,如tanikolide、goniothalamins、7-epi-goniodiol和plakolide A。发展的合成方法反应条件温和,操作简单,并且具有良好的底物适用范围,可为许多其他γ和δ-内酯类天然产物及其类似物提供新的合成思路,具有重要的应用价值。

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导师 胡琳
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发布时间 2022-12-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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