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摘要声动力疗法（SonodynamicTherapy，SDT）比较其他治疗肿瘤的手段来说，在高组织的可穿透特性，去离子化以及高控制低成本方面都具有明显提升，尤其是声动力法对治疗组织深部的肿瘤来说更具有优越性。当前，声动力治疗所用声敏剂都可以直接被递送到细胞的细胞质中，而鉴于细胞核对细胞的重要性以及细胞核对活性氧（ROS）的高度敏感性，将其作为药物的最终靶点将会大大提高治疗的效果。鉴于以上，本文基于细胞核靶向碳点（CDs）构建了一种原卟啉（PpIX）介导的细胞核靶向声动力药物递送体系，同时通过牛血清蛋白（BSA）包覆改善其稳定性和释药性能。该体系克服了大多数声敏剂核靶向性不足的问题，在声动力治疗癌症领域有广大的应用前景。<br>　　本文包括了BSA@CDs-PpIX的制备与表达、体外实验中抑制肿瘤活性研究及其声动力治疗机制等三个部分，具体的研究内容包括：<br>　　（1）核靶向声动力载药体系BSA@CDs-PpIX的制备与表征。将PpIX利用酰胺反应用修饰CDs，随后以BSA包覆，构建了核靶向声动力载药体系。透射电镜（TEM）与水化半径结果表明该CDs尺寸小且分布均匀；FTIR红外光谱与X射线光电子能谱技术（XPS）分析CDs表面存在各种基团如氨基等，可与PpIX进行酰胺反应；紫外可见光谱结果显示原卟啉成功修饰到了CDs表面；优化BSA@CDs-PpIX体系的载药率和包封率，使其达到了70.1%和82.6%；体外释药性实验表明BSA@CDs-PpIX有着良好的pH响应释放；毒性实验验证BSA@CDs-PpIX体系有着良好的生物相容性，对正常细胞的毒副作用小。<br>　　（2）探究BSA@CDs-PpIX联合超声的体外抗肿瘤效果。选用人肝癌细胞（SMMC-7721）对PpIX、CDs-PpIX、BSA@CDs-PpIX体系的细胞摄取的情况进行了考察，表明PpIX、CDs-PpIX和BSA@CDs-PpIX可以被SMMC-7721细胞摄取，但是只有CDs-PpIX和BSA@CDs-PpIX可以进入肿瘤细胞的细胞核区域；对超声参数进行了调试和优化，并且评估BSA@CDs-PpIX在超声条件下诱导活性氧（ROS）的产生情况，是相同条件下PpIX的2倍；活死染色实验结果表明了BSA@CDs-PpIX在超声下对SMMC-7721细胞的杀伤效果强于PpIX，验证了具有核靶向功能的BSA@CDs-PpIX体系的高声动力疗效。<br>　　（3）研究BSA@CDs-PpIX体系的声动力治疗机制。分析了p38MAPK蛋白在BSA@CDs-PpIX诱导SMMC-7721细胞凋亡中的作用。通过蛋白免疫荧光法检测到p38MAPK蛋白在超声处理细胞前后的表达水平，验证其参与BSA@CDs-PpIX诱导的SMMC-7721细胞凋亡；加入活性氧抑制剂，观察超声联合BSA@CDs-PpIX诱导的p38MAPK蛋白表达水平，以证明在超声联合BSA@CDs-PpIX对SMMC-7721细胞损伤的机制中，活性氧诱导的细胞凋亡可能与p38MAPK蛋白活化有密切的联系。<br>　　综上所述，本文构建了一种细胞核靶向的声动力载药体系，可以选择性靶向细胞核，将声敏剂送入细胞核并实现核靶向声动力治疗，这对改善声动力靶向性不足并且提高声动力治疗效率有重要意义。<br>