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HBV感染孕妇分娩婴幼儿HBV血清标志物动态分析

摘要背景及目的:<br>  乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染对人类健康、社会经济构成巨大挑战,全世界约有2.57亿人感染HBV[1],我国是HBV感染的中高流行区,感染人数约占全球的1/3。母婴传播是我国HBV感染的主要途径,感染年龄越小,越容易发展为慢性感染,研究显示,1岁以下HBV感染者约90%发展为慢性感染,1~6岁为30%~50%,而6岁以上儿童和成人感染者仅有5%~10%发展为慢性[2,3],肝硬化、肝衰竭、肝癌等疾病多由慢性HBV感染导致。新生儿出生后立即给予注射乙肝免疫球蛋白(hepatitisBimmunoglobulin,HBIG)和接种乙型肝炎疫苗的联合免疫,并对高病毒载量的HBV感染母亲于孕晚期启动核苷(酸)类似物(nucleos(t)ideanalogues,NAs)抗病毒治疗,HBV母婴阻断仍有部分失败[4,5]。目前大多数研究将婴儿6月龄或7月龄乙型肝炎表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)和/或HBVDNA阳性作为发生母婴传播的标准。有研究表明,HBV血清标志物(HBVmarkers,HBV-M)HBsAg、乙型肝炎e抗原(hepatitisBeantigen,HBeAg)、抗-HBe、抗-HBc等均可通过胎盘进入新生儿体内[6-9],而现有检测方法不能区分婴儿HBV-M来源,致HBV感染孕妇分娩婴幼儿HBV-M的临床意义和演变规律与成人HBV感染者不尽相同,且难以确定婴儿的感染状态。因此,本研究通过对婴幼儿HBV-M的长期随访,以期阐明其动态变化规律及临床意义,丰富HBV母婴传播领域的认知,为临床决策提供依据。<br>  方法<br>  以2016年1月至2020年4月于我院登记并孕检的HBV感染孕妇分娩的婴幼儿为研究对象,孕妇及分娩的婴幼儿需按照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》进行母婴阻断[10],排除失访、检测时间不符合规定的时相点等病例,最终共纳入302例。HBV感染孕妇HBV-M、HBVDNA于孕中晚期进行检测;婴幼儿HBV-M则分别于6~12月龄(时相点1,T1)及20~30月龄(时相点2,T2)进行检测,采用非参数检验、卡方检验分析HBV感染孕妇分娩婴幼儿HBV-M动态变化特征及其与分娩方式、喂养方式、母亲HBV-M、HBVDNA状态等因素的相关性。抗-HBs在T2点转阴与否分为转阴组、未转阴组,采用配对样本t检验分析上述组婴幼儿T1点、T2点抗-HBs情况。<br>  结果<br>  1.两个时相点婴幼儿HBsAg均为阴性,T1点血清HBV-M阳性例数分别为:抗-HBs301例(99.67%)、HBeAg3例(0.99%)、抗-HBe46例(15.23%)、抗-HBc207例(68.54%)。此后,均随婴儿年龄增长逐渐下降;至T2点有21(6.95%)例抗-HBs转阴,而HBeAg、抗-HBe及抗-HBc均转阴;<br>  2.根据婴儿T1点的不同抗-HBs滴度分组:A组:抗-HBs≥1000IU/L、B组(750~<1000IU/L)、C组(500~<750IU/L)、D组(250~<500IU/L)、E组(100~<250IU/L)、F组(<100IU/L),发现自6月龄后各组抗-HBs均逐渐下降,其中B组下降速率最快,其次依次为C组、D组、E组;A组因未测定具体值无法计算速率,F组因注射加强乙型肝炎疫苗后抗-HBs显著增高;<br>  3.302例中有164例(54.30%)例婴幼儿2个时相点均在我科实验室采用化学发光酶免疫分析法行HBV-M定量检测,其中8例幼儿抗-HBs于T2点转阴,而他们T1点的滴度明显低于抗-HBs持续阳性幼儿[(422.93±312.17)vs.(836.18±273.86)IU/L,P<0.05];<br>  4.根据幼儿T2点的不同抗-HBs滴度分为≥1000IU/L、100~<1000IU/L、10~<100IU/L、<10IU/L共4组,分析各组与分娩方式、喂养方式、母亲是否使用抗病毒药物、母亲孕晚期HBeAg和HBVDNA状态等因素的关系,未发现有差异(P>0.05);<br>  5.母亲与婴儿HBV-M阳性率分别为:HBsAg99.24%(262/264)vs.0(0/264)、HBeAg67.05%(173/258)vs.0.78%(2/258)、抗-HBe29.13%(74/254)vs.14.96%(38/254)、抗-HBc99.53%(214/215)vs.73.49%(158/215)。其中婴儿抗-HBc阳性例数占母亲阳性例数的比例最高[73.83%(158/214)];<br>  6.HBeAg阴性的孕妇所分娩婴儿抗-HBe阳性率(43.53%)明显高于HBeAg阳性的孕妇所分娩婴儿(0.58%),差异有统计学意义(P<0.05)。<br>  结论<br>  1.现行针对HBV感染孕妇的母婴阻断方案的阻断成功率很高,本研究中阻断成功率达100%;<br>  2.经母婴阻断的婴儿血清HBeAg、抗-HBe及抗-HBc考虑来自母体,其中抗-HBc通过的效率最高;但均随着年龄增长逐步被代谢,并最终在T2点转阴;<br>  3.自6月龄后,随着年龄增长,抗-HBs滴度逐渐下降;抗-HBsT1点的滴度越高其持续时间越长,但下降速率也越快;建议初次检测抗-HBs滴度相对较低者,应缩短复查时间;<br>  4.T2点抗-HBs滴度与喂养方式、分娩方式及母亲HBV感染状态、母亲是否使用抗病毒药物等因素无关。

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导师 毛青
学位信息:
陆军军医大学 临床医学 内科学(传染病)(硕士) 2022年
分类号 R512.62
发布时间 2022-12-16
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