摘要【目的】<br> 结直肠癌(CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,寻找诊疗CRC的分子标志物是目前研究的热点。我们前期进行的RNA-seq实验证实,VNN3mRNA在CRC组织中呈显著上调,提示其可能与CRC的发生、发展密切相关。本研究通过检测VNN3基因在CRC中的表达,了解其表达与CRC患者各临床病理指标之间的关系,并在CRC细胞系中探讨其表达对CRC细胞的生物学功能的影响,以期为寻找CRC的早期诊断指标或治疗靶点提供一定的理论支持。<br> 【方法】<br> 1.收集符合条件的正常人的大肠粘膜组织共45例、大肠腺瘤组织共28例、CRC组织共31例及CRC癌旁组织共31例为研究对象,采用实时荧光定量PCR的方法检测以上大肠组织的VNN3mRNA的表达量;分析VNN3mRNA的表达与CRC患者临床各项病理指标之间的相关性。<br> 2.将VNN3基因过表达慢病毒载体(LV-VNN3)及相应的对照载体(LV-CON)分别感染人结直肠癌HCT-116细胞株,用CCK8试剂盒检测VNN3基因对CRC细胞增殖的影响;用流式细胞术检测VNN3基因对CRC细胞凋亡的影响;用Transwell的实验方法检测VNN3基因对CRC细胞迁移的影响。<br> 【结果】<br> 1.VNN3mRNA在不同大肠组织中的表达情况<br> 正常对照组VNN3mRNA的表达水平最低,其分别与大肠腺瘤组和CRC组相比较,差异均有显著统计学意义(P<0.01),而与CRC癌旁组相比较,差异无统计学意义(P>0.05);大肠腺瘤组VNN3mRNA的表达水平最高,其与CRC癌旁组相比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),而与CRC组相比较,差异无统计学意义(P>0.05);CRC组VNN3mRNA的表达水平明显比癌旁组高,两组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。<br> 2.VNN3基因对HCT-116细胞生物学功能的影响<br> VNN3基因慢病毒过表达组(LV-VNN3感染组)与相应的对照载体(LV-CON感染组)相比较,HCT-116细胞的增殖率显著升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01);HCT-116细胞的凋亡率显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);HCT-116细胞的迁移能力显著增强,差异具有统计学意义(P<0.01)。<br> 3.VNN3与CRC患者临床病理指标的关系<br> VNN3mRNA的表达在不同的年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、是否有淋巴结转移、远处转移、分期等方面,差异均无显著统计学意义(P>0.05)。<br> 【结论】<br> 1.VNN3mRNA在CRC组织中表达显著上调,但VNN3mRNA的表达与CRC患者临床病理指标之间无显著相关关系。<br> 2.在人结直肠癌细胞系HCT-116中,VNN3的过表达能促进细胞的增殖及迁移,抑制细胞的凋亡。
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