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摘要【目的】<br>　　1.报道1例长期被误诊为银屑病的内瑟顿综合征(NS)；研究患者及其家庭成员SPINK5基因突变类型，分析其突变定位特点；免疫组织化学检测淋巴上皮Kazal型抑制物(LEKTI)表达情况；评估和记录司库奇尤单抗、度普利尤单抗在本例患者中的疗效。<br>　　2.通过总结本病例与国内33例NS患者的临床、组织病理、免疫组织化学、遗传学等特点，分析我国NS患者的基因型与表型的关系。<br>　　【方法】<br>　　1.SPINK5基因：抽取患者及家庭成员外周血进行基因检测。<br>　　2.活检获取背部皮肤标本：完善苏木精和伊红染色，免疫组化检测LEKTI的表达。<br>　　3.用湿疹面积和严重程度指数(EASI)、银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、瘙痒数值(NRS)评估司库奇尤单抗与度普利尤单抗的疗效情况。<br>　　4.文献检索：检索并分析至2022年2月以来已报道的国内NS患者。<br>　　【结果】<br>　　1.病例报道<br>　　女性，28岁，反复红斑、鳞屑28年，间有脓疱、发热17年，长期被诊断为湿疹、银屑病。既往有过敏性鼻炎、慢性结膜炎和皮肤感染史，家族中否认有类似皮肤病和过敏史。专科查体：身高140cm，体重60kg，头发枯燥、眉毛稀疏，全身广泛的锯齿状红斑块，伴有双刃鳞屑。基因检测：发现第18位内含子c.1693-2delA突变和275kb片段缺失(chr5:147443609-147719275)。组织病理：表皮呈银屑病样增生，可见局灶性的角化不全和Munro微脓肿，棘层细胞灶状海绵水肿，真皮浅层毛细血管扩张，周围淋巴细胞及少量的嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化：患者表皮LEKTI呈阴性表达，正常对照组为阳性表达。疗效评估:司库奇尤单抗、度普利尤单抗分别治疗5个月、1个月，治疗后EASI、PASI、DLQI和NRS评分均降低，且司库奇尤单抗降低程度低于度普利尤单抗。<br>　　2.文献检索<br>　　收集到国内NS患者共33例患者,加上本院确诊1例，共34例。本病发病年龄多在出生后至1岁，女性多于男性。所有患者均表现为鱼鳞病样红皮病和/或线状鱼鳞病。发现突变类型累计25种，17例为杂合子，11例为纯合子。有5种重复突变，分别为c.2260A＞T(10例)、c.2423C＞T(8例)、大片段的基因缺失(3例)、c.1693-2delA以及c.652C＞T(各2例)。<br>　　【结论】<br>　　NS是一种隐性遗传性鱼鳞病，多发生于婴儿期。c.2260A＞T、c.2423C＞T可能是我国的突变热点。同种突变类型的不同个体，临床表现不尽相同。整体上而言，越靠近于LEKTI的上游，将产生越严重的表型，但具有重症表型的基因突变不局限于LEKTI的上游。此外我们还发现，SPINK5基因的3''区域对LEKTI功能仍存在一定的影响。我们揭示了一名NS患者的基因突变，并成功检测到患者和正常对照者皮肤样本中LEKTI水平表达的差异性。在本例患者中，司库奇尤单抗明显改善了患者的皮疹及皮肤瘙痒，因度普利尤单抗治疗仅1个月，我们无法评估其在本例NS患者的疗效情况。