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罗氏内异方对EMs气滞血瘀型大鼠HIF-1α/EZH2/SF-1途径影响的研究

摘要目的:<br>  通过建立子宫内膜异位症气滞血瘀SD大鼠动物模型,从HIF-1α/EZH2/SF-1途径来探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症的作用机制,为临床上治疗子宫内膜异位症提供一种新思路和方法。<br>  方法:<br>  选择SPF级的SD大鼠,随机选取6只大鼠作为假手术组,仅开腹,对其余大鼠则采用自体子宫内膜手术移植方法建立EMsSD大鼠动物模型,在造模完成后再采取多因素证候干预法建立气滞血瘀型SD大鼠动物模型,造模4周成功后完全随机法将大鼠分成空白模型组、达那唑组、罗氏内异方低剂量组、罗氏内异方高剂量组,并给与达那唑、低剂量的罗氏内异方、高剂量的罗氏内异方灌胃治疗,每天灌胃1次,共灌胃4周。在治疗完毕后取各组大鼠正常、异位子宫内膜组织。运用RT-qPCR法测定大鼠HIF-1α、EZH2、SF-1mRNA表达水平;WesternBlot法测定大鼠HIF-1α、EZH2、SF-1蛋白表达水平;ELISA法检测PGE2。<br>  结果:<br>  1.利用自体子宫内膜手术移植法建立EMsSD大鼠动物模型,成模率:80%。<br>  2.经RT-qPCR的测定结果:和假手术组的正常子宫内膜组织比较,空白模型组异位子宫内膜组织中的HIF-1α、SF-1mRNA表达水平明显增高(P<0.05),而EZH2mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与空白模型组相比,达那唑组、罗氏内异方高剂量组异位子宫内膜组织中的HIF-1α、SF-1mRNA表达水平显著降低(P<0.05),而EZH2mRNA表达水平显著上升(P<0.05);与空白模型组相比,罗氏内异方低剂量组的HIF-1α、EZH2、SF-1mRNA表达水平不具有统计学意义(P>0.05)。<br>  3.经WesternBlot的测定结果:和假手术组的正常子宫内膜组织比较,空白模型组异位子宫内膜组织中的HIF-1α、SF-1蛋白表达水平显著上升(P<0.05),而EZH2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与空白模型组相比,达那唑组、罗氏内异方高剂量组的HIF-1α、SF-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05),而EZH2蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与空白模型组相比,罗氏内异方低剂量组的SF-1蛋白表达水平显著降低P<0.05),而EZH2蛋白表达水平显著上升(P<0.05),但对HIF-1α蛋白表达不具有统计学意义(P>0.05)。<br>  4.经ELISA的测定结果:与假手术组正常子宫内膜组织比较,空白模型组异位子宫内膜组织中的PGE2表达水平明显增高(P<0.05);与空白模型组中相比,达那唑组、罗氏内异方高剂量组的PGE2表达水平显著降低(P<0.05);与空白模型组比较,罗氏内异方低剂量组的PGE2表达不具有统计学意义(P>0.05)。<br>  结论:<br>  在EMs大鼠模型中,假手术组的正常子宫内膜组织中HIF-1α、SF-1、PGE2呈现低表达,EZH2呈现高表达,而在空白模型组的异位子宫内膜组织中HIF-1α、SF-1、PGE2表达明显高于正常水平,EZH2表达明显低于正常水平,提示HIF-1α、EZH2、SF-1、PGE2在EMs发病中起到重要作用。使用罗氏内异方、达那唑干预后异位子宫内膜组织中HIF-1α、SF-1、PGE2表达降低,EZH2表达上升,提示罗氏内异方、达那唑可以通过抑制HIF-1α使EZH2表达增加,进一步抑制SF-1的异常表达来治疗EMs。

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