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摘要目的：<br>　　慢性失眠障碍因其患病率高且与多种慢性病密切相关，已成为越来越严重的公共卫生问题。然而，目前慢性失眠障碍确切发病机制尚不完全明确。DNA甲基化已被证实与人类多种慢性病相关。本研究采用病例对照研究设计，设立慢性失眠障碍组与健康对照组，基于生物-心理-社会医学模式，探索中老年群体的慢性失眠障碍与慢性病及DNA甲基化的关联性，旨在绘制与慢性失眠障碍相关的疾病谱，挖掘其相关生物标记物，为慢性失眠障碍的发展和转归提供数据支持。<br>　　方法：<br>　　基于广东省成年居民心理健康调查，随机抽取438名45岁及以上慢性失眠障碍患者和438名健康对照者。采用卡方检验、独立样本检验和二元logistic回归分析探索慢性失眠障碍影响因素及与慢性病的关联性。利用IlluminaInfiniumMethylationEPIC850KBeadChip芯片检测子样本12名慢性失眠障碍患者及性别、年龄匹配的12名健康对照的DNA甲基化水平。采用pooledt检验并按照P值小于0.05且β绝对值大于0.1的标准筛选病例组与对照组间差异性甲基化位点。采用GeneOntology（GO）和KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes（KEGG）通路富集分析差异基因富集分类及信号通路。<br>　　结果：<br>　　1、独居、生活在城市、罹患慢性病、焦虑症状与失眠障碍相关（P值均小于0.05）。<br>　　2、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、关节炎、椎间盘疾病、慢性胃肠炎/溃疡、泌尿系统疾病、白内障/青光眼、痛风与失眠障碍显著正相关（P值均小于0.05）。<br>　　3、Pooledt检验结果显示，病例组与对照间共有347个显著差异性甲基化位点，显著高甲基化位点164个，显著低甲基化位点183个。<br>　　4、GO富集分析结果表明，差异基因显著富集于抗原结合、多肽抗原结合、内质网膜组成成分、内质网至高尔基转运囊泡膜、γ-干扰素反应、Rho蛋白信号转导调控、γ-干扰素介导信号通路、细胞对γ-干扰素反应等。其中，在生物学途径、细胞成分和分子功能方面，分别最多富集于γ-干扰素介导信号通路、内质网组成成分和抗原结合中。<br>　　5、KEGG通路富集分析结果表明，差异基因显著富集于细胞中吞噬体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、HTLV?I感染、单纯疱疹病毒感染、缝隙连接、粘着斑、cGMP?PKG信号通路、细胞粘附分子、自身免疫性甲状腺疾病、抗原处理及呈递、同种异体移植排斥通路中。<br>　　结论：<br>　　1、中老年人群中慢性失眠障碍与慢性病相关联。<br>　　2、慢性失眠障碍患者与健康人群的DNA甲基化模式可能存在差异性。<br>　　3、慢性失眠障碍可能与免疫相关DNA甲基化调控存在关联。