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摘要目的：腹主动脉瘤（Abdominal aortic aneurysms,AAA）是一种与机体衰老密切相关的血管重症。血管衰老和血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell,VSMC）表型转化在瘤体发展过程中发挥着重要的作用。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）与机体衰老密切相关，在多种与衰老相关的疾病中扮演着重要角色。烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT）是NAD+补救合成途径的限速酶，通过调节NAD+合成的水平影响机体衰老。NAMPT可通过NAD+影响VSMC活力，调控细胞衰老。但NAMPT在AAA中发挥怎样的作用尚未有见报道。因此，本研究旨在验证AAA来源的组织和细胞中存在衰老和细胞表型转化现象，研究激动NAMPT能否影响VSMC的衰老和表型转化，为临床干预AAA的发生发展提供新的治疗靶点和理论依据。<br>　　方法：①外科手术获取AAA来源和供体来源的主动脉组织，通过SA-β-gal染色、HE染色、Masson染色和免疫荧光组织化学染色研究二者病理区别。通过免疫荧光技术鉴定组织贴壁法获取的VSMC。利用SA-β-gal染色、卡巴胆碱试验、Western Blot检测两种不同来源的细胞衰老蛋白p21、p16及细胞收缩表型相关蛋白：α-平滑肌肌动蛋白（Alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、钙调节蛋白（Calponin）的表达水平。同时在血管紧张素Ⅱ（Angiotensin,AngⅡ）体外诱导的AAA细胞模型中进一步验证该结果。<br>　　②通过ELISA、免疫组织化学和Western Blot实验研究人体血清、细胞和组织中NAMPT水平的差异。利用Western Blot、SA-β-gal染色、NAD+含量检测等手段研究在AngⅡ诱导的细胞中加入NAMPT激动剂P7C3后各组细胞中收缩表型相关蛋白和衰老相关蛋白的表达水平及NAD+含量变化。<br>　　③在AAA小鼠中腹腔注射P7C3，28天后对各组小鼠进行腹部B超检查主动脉的扩张情况。HE染色、SA-β-gal染色比较各组小鼠主动脉的病理和衰老情况；利用NAD+含量检测比较各组小鼠血清中NAD+的水平差异。<br>　　④通过Western Blot研究AAA-VSMC及AngⅡ组细胞中SIRT1、肌钙蛋白（Myocardin,MYOCD）及血清应答因子（Serum response factor,SRF）的表达水平变化。Western Blot法、SA-β-gal染色和NAD+含量检测研究加入SIRT1抑制剂EX527后各组细胞内衰老相关蛋白、收缩表型相关蛋白及NAD+含量的变化。<br>　　⑤Western Blot法、SA-β-gal染色法和NAD+含量检测研究在AAA-VSMC中加入P7C3后各组收缩表型相关蛋白和衰老相关蛋白的表达水平及NAD+含量变化。<br>　　结果：①AAA来源的组织中出现衰老和细胞表型转化的现象。另一方面，在AAA来源的细胞和体外AngⅡ诱导的模型中均存在细胞SA-β-gal阳性率上升、收缩能力下降、衰老及收缩相关蛋白p21、p16、α-SMA、Calponin表达水平下调的现象。<br>　　②相较于CTRL组，AAA患者来源的血清和组织中NAMPT含量降低，细胞中NAD+和NAMPT水平下降。在AngⅡ诱导的细胞模型中进一步验证了该结果。在AngⅡ诱导的细胞中加入P7C3后，细胞内NAD+水平上调，SA-β-gal蓝色阳性率下降、衰老及收缩相关蛋白的表达水平升高。<br>　　③在AAA模型鼠中注射P7C3后，小鼠主动脉扩张程度弱于AAA组，血管老化现象减轻，小鼠体内NAD+水平上升。<br>　　④NAD+是SIRT1的唯一底物，SIRT1可调节VSMC的衰老和表型转化；MYOCD、SRF是VSMC收缩表型的调节因子。AAA和AngⅡ处理后的细胞中，SIRT1、MYOCD及SRF的表达水平较CTRL组下降。SIRT1抑制剂EX527处理经P7C3干预的AngⅡ组细胞后，相较于P7C3处理后，细胞衰老且细胞收缩相关蛋白的表达量降低。<br>　　⑤在AAA-VSMC中加入P7C3可恢复细胞衰老现象，下调衰老相关蛋白p21、p16的表达，细胞内收缩因子α-SMA、Calponin蛋白表达水平上升。<br>　　结论：激动NAMPT可增加NAD+的含量，调节SIRT1的表达，从而影响MYOCD-SRF-CArG三元复合物的功能，维持VSMC的收缩表型，改善VSMC的衰老，进而延缓AAA的发生发展。