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多功能自组装烷基化壳聚糖/海藻酸微囊的制备及创伤愈合作用评价

摘要临床上常见伴随着急性出血、细菌侵袭的严重创伤,如何实现对各种创伤高效快速的修复与治疗,是临床上创伤治疗所面临的重要挑战。因此,创伤治疗与愈合作为一项基础且重要的医疗课题,近年来受到越来越多的重视与关注,已经成为生物医学工程和药物制剂等领域的研究热点。伤口的愈合是一个极为复杂的系统性生理过程,按照发展过程可以基本分为四个阶段,分别是止血、炎症、增殖以及组织重塑,四个过程彼此之间相互作用、共同促进创伤的修复与愈合。用于创伤治疗的理想生物医用制剂不仅应具有良好的生物安全性,在体内的应用过程中不产生任何刺激和毒副作用,而且还应具有协同的促愈合功能,能够作用于创伤愈合的各个阶段以促进愈合整体过程,达到一种系统性、综合性、全面性的创伤治疗效果。本研究针对创伤愈合的整体过程,制备了一种多功能自组装烷基化壳聚糖/海藻酸微囊(SAAMs),以促进创面愈合的整体过程,实现高效、快速、通用的创伤愈合效果,在急性创伤的临床治疗中有着较好的应用潜力。<br>  本研究利用十二醛与壳聚糖的席夫碱反应,制备了具有一定抗菌抗感染能力、且可以快速止血的烷基化壳聚糖(ACS)。应用微流控技术,基于葡聚糖(DEX)和聚乙二醇(PEG)的相分离现象,利用烷基化壳聚糖与海藻酸(ALG)之间的自组装反应,制备了形态均匀圆润、尺寸可控的多功能自组装烷基化壳聚糖/海藻酸微囊。通过调节分散相流速和所施加的电压强度等可以有效地调节所制备的SAAMs的粒径及其分布。制备过程应用了葡聚糖和聚乙二醇相分离形成的乳液作为制备模板,避免了生物相容性差的有机试剂的使用。因此,所制备的SAAMs具有优秀的生物相容性和生物安全性,有助于蛋白质等生物活性药物的高效包封以及活性保护。利用扫描电子显微镜(SEM)观察到SAAMs内部呈疏松的多孔结构,具有较高的液体吸附率,表现出良好的止血效果。以大鼠的肝脏出血和股动脉出血模型,模拟急性组织损伤所造成的大出血,用于探究SAAMs在的体内止血能力。经SAAMs治疗的肝脏和股动脉损伤出血量可以减少80%,止血时间可以降低70%。基于十二烷基碳链的细菌锚定能力和氨基的细菌破坏能力,SAAMs可以有效地破坏细菌正常生理结构,抑制细菌生长,减轻细菌感染。在大鼠感染引起的慢性创伤愈合实验中,SAAMs可以有效地促进伤口的愈合以及肉芽组织的生成,减轻炎症浸润,显著促进创伤的愈合过程。<br>  本研究利用微流控技术制备出了一种新型的具有多种促愈合机制与功能的自组装烷基化壳聚糖/海藻酸微囊,其具有协同止血机制、有效抗菌活性、高重现性、高效包封多种药物以及对复杂创面的适应性等优点。因此,SAAMs在创面愈合过程的各个阶段均表现出卓越的治疗效果,标志着多功能治疗材料的开发在创面治疗及相关生物医学应用方面具有广阔的前景。

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导师 孙勇
学位信息:
分类号 R318.08
发布时间 2023-02-20
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