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摘要目的：本实验旨在研究脑蛋白水解物-Ι（Cerebroproteinhydrolysate-I，CH-I）对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。<br>　　方法：SPF级成年雄性SD大鼠60只，随机选择12只作为Sham组，其余大鼠应用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注（MCAO/R）模型。将造模成功的36只大鼠随机分成三组：Model组、CH-I治疗组和脑活素（Cerebrolysin，CBL）阳性药对照组各12只。CH-I组和CBL组分别经腹腔注射CH-I（20mg/kg）和CBL（20mg/kg）进行治疗，Model组和Sham组腹腔同步注射等体积生理盐水。治疗后，应用mNSS检测大鼠行为功能变化，应用TTC染色检测大鼠脑梗死体积变化，采用HE染色和Nissl染色观察大鼠缺血区细胞形态结构，TUNEL染色检测缺血区细胞凋亡，免疫组化法检测BDNF、pMEK1/2的表达，Westernblotting定量检测BDNF、pMEK1/2、pERK1/2、pCREB的表达。<br>　　结果：Sham组大鼠神经行为功能正常，未见明显缺血梗死病灶，造模成功后大鼠均出现神经行为功能障碍（P＜0.01）和缺血梗死病灶（P＜0.05）。治疗后，大鼠mNSS评分及脑梗死体积较Model组改善（P＜0.05），但与阳性对照药CBL组比较未见显著性差异（P＞0.05）。神经元结构与凋亡染色结果显示，CH-I组大鼠皮质神经细胞变性指数（DCI）及细胞凋亡指数（ACI）均较Model组显著降低（P＜0.01）。Westernblotting检测显示，造模后大鼠脑组织pMEK1/2、pERK1/2、pCREB表达增强，BDNF表达减弱（P＜0.05），治疗后CH-I组大鼠脑组织pMEK1/2、pERK1/2、pCREB表达较模型组显著降低（P＜0.05），BDNF表达升高（P＜0.05）。免疫组化检测BDNF和pMEK1/2表达同Westernblotting结果一致。<br>　　结论：CH-I可能通过抑制MEK-ERK-CREB表达和增强脑内BDNF表达而发挥脑保护作用，进而改善MCAO/R大鼠的神经行为功能。