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摘要目的：胃癌仍然是导致世界上人口死亡的重要疾病之一，居全球范围内癌症相关死亡的第3位。人类肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TumorNecrosisFactor-RelatedApoptosis-InducingLigand，TRAIL）具有选择性抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而对正常细胞无显著影响，该特点为肿瘤的靶向治疗提供了新的思路。然而前期研究发现，很多恶性肿瘤对TRAIL存在耐药性，因此限制了TRAIL治疗的临床应用。因而，如何增敏TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡是目前研究的重点。Lestaurtinib，也称为CEP-701，是一种特异的酪氨酸激酶抑制剂。研究发现，Lestaurtinib可调控多种信号通路，并导致多种肿瘤细胞生长停滞和诱导细胞的程序性死亡。然而，Lestaurtinib对胃癌的影响及具体作用机制知之甚少，是否对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡有调控作用亦不清楚。<br>　　方法：我们首先采用MTT、细胞克隆形成、流式细胞术等方法，观察TRAIL对胃癌细胞增殖、凋亡等影响；然后将Lestaurtinib作用于TRAIL干预后的胃癌细胞株AGS，观察其对细胞增殖、凋亡的影响。此外，我们还通过裸鼠成瘤实验来进一步验证上述结论。采用Westernblot探究Lestaurtinib对TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡的作用机制。<br>　　结果：（1）TRAIL可以诱导胃癌细胞的凋亡，但部分细胞的凋亡率比较低。（2）Lestaurtinib与TRAIL联合使用促进了胃癌细胞的凋亡率，其细胞凋亡率优于单一治疗。（3）体内裸鼠荷瘤实验进一步验证了Lestaurtinib与TRAIL协同作用可以抑制胃癌生长。（4）机理研究发现Lestaurtinib通过诱导DR5的上调，进而引起cFLIP的下调，促进了TRAIL引起的胃癌细胞凋亡。<br>　　结论：本研究表明，Lestaurtinib与TRAIL联合使用可以诱导胃癌细胞的凋亡，该结果为临床治疗胃癌提供了理论与实验基础。