摘要目的:通过检测Hedgehog信号通路中神经胶质瘤相关基因同源蛋白1(glioma-associatedoncogenehomolog1,GLI1)及超音刺猬蛋白(Sonichedgehog,Shh)在卵巢型子宫内膜异位症恶变过程中的表达差异,探讨神经胶质瘤相关基因同源蛋白1及超音刺猬蛋白在卵巢型子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)恶变中的表达及其临床意义,并分析其与EMT相关性卵巢上皮性癌预后的关系。<br> 方法:收集2000年4月-2018年4月在青岛大学附属医院及山东省威海市立医院行手术治疗的EMT相关性卵巢上皮性癌(endometriosisassociatedovariancancer,EAOC)病例50例(EAOC组),其平均年龄为(49±7)岁;另收集两单位同期的卵巢异位子宫内膜非典型增生(atypicalendometriosis,aEM)病例35例(aEM组),平均年龄为(44±9)岁,卵巢EMT病例50例(EMT组),平均年龄为(37±8)岁。使用实时荧光定量PCR技术及免疫组化EnVision二步法分别检测3组病变组织中GLI1、ShhmRNA和蛋白的表达水平,比较其在卵巢型子宫内膜异位症恶变中的表达差异,分析GLI1与Shh在EAOC患者组织中表达的相关性;并分析GLI1、Shh表达与EAOC患者相关临床的病理特征以及预后的关系。<br> 结果:<br> 1.EMT组、aEM组、EAOC组病变组织中GLI1、Shh表达的比较<br> 实时荧光定量PCR技术检测显示,EMT组的病变组织、aEM组的病变组织、EAOC组的病变组织中GLI1mRNA的表达水平分别为1.77±0.40、3.54±0.44、7.80±0.24,ShhmRNA的表达水平分别为0.95±0.21、3.14±0.35、5.41±0.31,EAOC组GLI1、ShhmRNA表达水平均显著高于EMT组、aEM组(P均<0.05),而EMT组与aEM组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EnVision二步法检测显示,EMT组、aEM组、EAOC组病变组织中,GLI1蛋白的高表达率分别为32%(16/50)、57%(20/35)及66%(33/50),Shh蛋白的高表达率分别为20%(10/50)、49%(17/35)、54%(27/50),3组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。<br> 2.EAOC组织中GLI1与Shh表达的相关性<br> 实时荧光定量PCR法结果显示,EAOC组织中GLI1mRNA与ShhmRNA的表达呈正相关(r=0.721,P<0.01)。EnVision二步法检测显示,EAOC组织中GLI1蛋白与Shh蛋白的表达也呈正相关(r=0.608,P<0.01)。<br> 3.GLI1及Shh蛋白高表达与EAOC患者的临床病理特征的关系<br> GLI1蛋白的高表达率与EAOC患者的血清CA125水平、FIGO分期、淋巴结转移状态、铂敏感性显著有关(P均<0.05);Shh蛋白表达与EAOC患者的FIGO分期、淋巴结转移状态均有关(P均<0.05)。<br> 4.影响EAOC患者的预后的相关因素分析结果<br> 使用logistic回归模型多因素分析后,结果显示,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、血清CA125≥35kU/L、GLI1蛋白高表达是影响卵巢型子宫内膜异位症恶变患者的预后的独立危险因素(P均<0.05)。<br> 5.不同GLI1及Shh蛋白表达水平的EAOC患者的预后的比较<br> 使用Kaplan-Meier法生存分析后,结果显示,在卵巢型子宫内膜异位症恶变的患者中,GLI1蛋白高表达、低表达患者的总生存率分别为6.9%、26.7%,两者比较,差异有意义(χ2=10.732,P<0.01);Shh蛋白高表达、低表达患者的总生存率为8.3%、20.0%,两者比较,差异有意义(χ2=3.963,P=0.047)。<br> 结论:GLI1及Shh两种因子与卵巢型子宫内膜异位症恶变相关,两者在促进卵巢型子宫内膜异位症恶变方面可能有一定作用,GLI1及Shh蛋白高表达提示卵巢型子宫内膜异位症患者的预后不良,GLI1蛋白高表达可能与EAOC患者铂耐药有关。
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