检索历史 清除

摘要目的：<br>　　研究鸢尾素（irisin/FNDC5）在上皮性卵巢癌组织中的表达及其对上皮性卵巢癌A2780、SKOV3细胞恶性生物学行为的影响，并探究其作用机制。<br>　　方法：<br>　　应用免疫组化检测青岛大学附属青岛市市立医院2018年1月至2020年1月期间住院行手术治疗的40例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中irisin/FNDC5的表达；用不同浓度的irisin处理上皮性卵巢癌A2780、SKOV3细胞，采用CCK-8、划痕及Transwell实验检测细胞的增殖、迁移及侵袭能力，Westernblot实验检测AKT、p-AKT、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及Snail蛋白的表达；PI3K激动剂（740Y-P）与irisin联合应用处理上皮性卵巢癌A2780、SKOV3细胞，重复细胞功能实验，进一步验证irisin对上皮性卵巢癌细胞恶性生物行为的影响的具体机制。<br>　　结果：<br>　　1.免疫组化结果显示，irisin/FNDC5在上皮性卵巢癌组织中的阳性率为87.50%(35/40)，高于正常卵巢组织30.00%(3/10)(P＜0.001)，其表达水平与FIGO分期（P=0.022）、淋巴结转移（P=0.012）有关，与年龄（P=0.356）、病理分型（P=0.338）、组织学分级（P=0.142）无关。<br>　　2.CCK-8实验、划痕实验及Transwell实验结果显示，irisin在生理和药理浓度对A2780细胞的增殖、迁移及侵袭能力均有抑制作用（P＜0.05），但仅在药理浓度下对SKOV3细胞有抑制作用（P＜0.05）。<br>　　3.Westernblot实验结果显示，生理和药理浓度的irisin处理上皮性卵巢癌细胞48小时后，上皮性卵巢癌A2780细胞E-cadherin蛋白的表达高于对照组，N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白的表达低于对照组，并且生理浓度和药理浓度的irisin均减少了A2780细胞中磷酸化AKT的量而不改变总AKT的量（P＜0.05）。但irisin仅在药理浓度下对SKOV3细胞具有相同的作用（P＜0.05）。<br>　　4.加入PI3K激动剂740Y-P后，Westernblot实验结果显示，与单独使用irisin组相比，740Y-P上调磷酸化AKT的量，部分逆转EMT相关蛋白表达的变化，抑制了irisin抑制上皮间质转化（EMT）的能力（P＜0.05）。划痕实验和Transwell侵袭实验表明，与单独使用irisin相比，740Y-P部分逆转了irisin在上皮性卵巢癌细胞中对迁移和侵袭的抑制作用（P＜0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.Irisin/FNDC5蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达量较正常卵巢组织高，且其表达水平与卵巢癌的FIGO分期及淋巴结转移有关；<br>　　2.Irisin能够抑制A2780、SKOV3细胞的迁移、侵袭能力，且呈浓度依赖性；<br>　　3.Irisin可以抑制A2780、SKOV3细胞的EMT过程。<br>　　4.PI3K激动剂740Y-P部分恢复了irisin对上皮性卵巢癌细胞侵袭、迁移和EMT的抑制作用。