血浆24S-羟基胆固醇及CYP46A1 rs754203多态性与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性研究-论文-万方医学网

血浆24S-羟基胆固醇及CYP46A1 rs754203多态性与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性研究

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摘要背景：胆固醇代谢异常在2型糖尿病患者中尤为常见，同时它也是引发痴呆的重要因素。脑中胆固醇通过CYP46A1编码的酶转化为24S-羟基胆固醇，从而维持大脑中胆固醇的稳态。<br>　　目的：本研究旨在探讨血浆24S-羟基胆固醇和CYP46A1rs754203多态性与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性。<br>　　材料与方法：本研究共纳入了193例患者，根据蒙特利尔认知评分将他们分为两组。收集相关资料并使用专业量表测试认知功能。采用酶联免疫吸附法和质谱法分别检测血浆24S-羟基胆固醇浓度和CYP46A1rs754203基因型。<br>　　结果：与118名认知功能正常者相比，轻度认知功能障碍患者（75例）外周24S-羟基胆固醇以及总胆固醇的水平均更高（p=0.031;p=0.031），但是其两者之间未发现相关性。在整体糖尿病人群中，血浆24S-羟基胆固醇水平与蒙特利尔认知评分呈负相关（r=-0.150，p=0.039），逻辑回归进一步证明血浆24S-羟基胆固醇是2型糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素（OR=1.848，p=0.001）。此外，尽管无统计学意义，具有CYP46A1rs754203CC基因型的轻度认知功能障碍患者的血浆24S-羟基胆固醇水平最高，并且他们在言语流畅性测试和Stroop色词测验A中均获得更低的分数（p=0.008;p=0.029）。<br>　　结论：当2型糖尿病患者具有较高的血浆24S-羟基胆固醇浓度及表现为CYP46A1rs754203CC基因型，这可能预示着早期认知障碍发生的高风险，包括注意力和执行力的损害。