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摘要目的：<br>　　观察加减半夏泻心汤对多囊卵巢综合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS）合并胰岛素抵抗（Insulinresistance，IR）模型大鼠生殖内分泌、糖脂代谢及憐脂酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4（Phosphatidylinositol3-kinase/ProteinkinaseB/Glucosetransporter4，PI3K/AKT/GLUT4）信号通路相关因子等的影响，探讨加减半夏泻心汤治疗PCOS的分子机制。<br>　　方法：<br>　　选用雌性、21日龄的SPF级SD大鼠42只，随机选择9只设为对照组（Z组），将余下33只大鼠设为M0组并使用高脂饮食结合来曲唑构建PCOSIR模型。造模结束后，随机从M0组、Z组各选择3只证实造模成功后，将M0组随机分为模型组（M组）、二甲双胍组（X组）、中药高剂量组（A组）、中药中剂量组（B组）、中药低剂量组（C组），给药2周。血糖仪测大鼠血糖（Glucose，Glu）；HE染色进行卵巢的组织病理学检查；酶联免疫吸附测定（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）技术检测血清睾酮（Testosterone，T）、黄体生成素（Luteinizinghormone，LH）、雌二醇（Estrogen，E2）、卵泡刺激素（Folliclestimulatinghormone，FSH）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三醋（Triglyceride，TG）、空腹胰岛素（fastinginsulin，FINS）水平；计算LH/FSH、胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessmentofinsulinresistance，HOMA-IR）；实时荧光定量PCR（RealtimePCR，RT-PCR）技术、免疫组织化学（Immunohistochemical，IHC）染色法、蛋白质印迹法（Westernblot，WB）法分别检测卵巢、肝脏、脂肪组织中PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关因子的基因和蛋白表达。<br>　　结果：<br>　　1.对体质量的影响：与Z组相比，M组大鼠体质量显著增高（P＜0.05）。与M组相比，X组、A组、B组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）。<br>　　2.对卵巢组织病理学的影响：镜下Z组可见成熟卵泡，颗粒细胞分布呈多层、整齐排列。M组无成熟卵泡，卵泡扩张呈空囊状，颗粒细胞层数减少。与M组相比，各治疗组颗粒细胞层明显增厚，镜下可见成熟卵泡。<br>　　3.对血清生殖内分泌指标的影响：与Z组比较，M组LH、LH/FSH、T水平显著上升（P＜0.05），E2水平显著降低（P＜0.05）。与M组比较，X组、A组、B组、C组LH/FSH水平显著降低（P＜0.05）；X组、A组T水平显著降低（P＜0.05）；C组E2水平显著上升（P＜0.05）。<br>　　4.对糖、脂代谢指标的影响：与Z组相比，M组HOMA-IR、TC、TG水平显著增高（P＜0.05），Glu、FINS水平有升高趋势（P＞0.05）。与M组相比，A组FINS水平显著降低（P＜0.05）；X组、A组、B组HOMA-IR水平显著降低（P＜0.05）；A组TC、TG水平显著下降（P＜0.05）。<br>　　5.对卵巢、肝脏、脂肪组织中PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关因子基因表达的影响：<br>　　（1）卵巢组织：与Z组相比，M组PI3K、AKT1mRNA水平显著下降（P＜0.05），IRS1、IRS2、GLUT4mRNA水平有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组、A组、B组IRS1、IRS2、PI3K、AKT1、GLUT4mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（2）肝脏组织：与Z组相比，M组PI3K、AKT1mRNA水平显著下降（P＜0.05）；IRS1、IRS2、GLUT4mRNA水平有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组、A组、B组IRS1mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）；B组、C组IRS2mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）；C组PI3KmRNA水平显著上升（P＜0.05），X组、A组、B组PI3KmRNA水平有上升趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组AKTmRNA水平有上升趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组GLUT4mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（3）脂肪组织：与Z组相比，M组IRS1、IRS2mRNA水平显著下降（P＜0.05），AKT1、GLUT4mRNA水平有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，A组IRS1mRNA水平显著上升（P＜0.05），X组、B组、C组IRS1mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组IRS2、AKT1、GLUT4mRNA水平有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　6.IHC染色法检测对卵巢、肝脏、脂肪组织中PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关因子蛋白表达的影响：<br>　　（1）卵巢组织：与Z组相比，M组IRS1、IRS2、PI3K、p-PI3K、AKT1、p-AKT1、GLUT4表达显著下降（P＜0.05）。与M组比较，X组、A组、B组、C组IRS2、p-PI3K、GLUT4表达显著上升（P＜0.05）；X组、A组、B组、C组IRS1、PI3K、AKT1、p-AKT1表达有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（2）肝脏组织：与Z组相比，M组p-PI3K、AKT1、GLUT4表达显著下降（P＜0.05），IRS1、IRS2、PI3K、p-AKT1表达有下降趋势（P＞0.05）。与M组比较，X组、A组、B组、C组IRS1、PI3K表达有上升趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组IRS2表达有上升趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组p-PI3K表达显著升高（P＜0.05）；X组、A组、B组GLUT4表达显著升高（P＜0.05）；B组、C组AKT1表达显著升高（P＜0.05），X组、A组AKT1表达有上升趋势（P＞0.05）；A组p-AKT1表达显著升高（P＜0.05），X组、B组、C组p-AKT1表达有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（3）脂肪组织：与Z组相比，M组IRS1、IRS2、p-PI3K、AKT1、GLUT4表达显著下降（P＜0.05），PI3K、p-AKT1表达有下降趋势（P＞0.05）。与M组比较，C组IRS1表达显著升高（P＜0.05），X组、B组IRS1表达有升高趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组IRS2、PI3K、p-AKT1表达有升高趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组p-PI3K表达显著上升（P＜0.05）；X组、A组、B组、C组AKT1、GLUT4表达有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　7.WestemBlot法检测对卵巢、肝脏、脂肪组织中PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关因子蛋白表达的影响：<br>　　（1）卵巢组织：与Z组相比，M组IRS1、IRS2、PI3K、p-AKT1蛋白表达有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组、A组、B组、C组IRS1蛋白表达有上升趋势（P＞0.05）；A组、B组、C组IRS2、p-AKT1蛋白表达有增高趋势（P＞0.05）；X组、A组、C组PI3K蛋白表达有增高趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组GLUT4蛋白表达有增高趋势（P＞0.05）。<br>　　（2）肝脏组织：与Z组相比，M组IRS2蛋白表达显著下降（P＜0.05）；IRS1、PI3K、p-AKT1、GLUT4蛋白表达有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组、A组、B组、C组IRS1、IRS2、PI3K、p-AKT1、GLUT4蛋白表达有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（3）脂肪组织：与Z组相比，M组IRS1、IRS2、PI3K、p-AKT1、GLUT4蛋白表达有降低趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组、A组IRS1、PI3K蛋白表达有升高趋势（P＞0.05）；X组、A组、B组、C组IRS2、p-AKT1、GLUT4蛋白表达有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　结论：<br>　　加减半夏泻心汤可改善PCOSIR大鼠的卵泡发育及生殖内分泌激素、糖脂代谢紊乱的状态，其机制与调控PI3K/AKT/GLUT4通路信号转导有关。