光动力自噬抑制联合治疗介导的炎症通路调控PD-L1表达促进骨肉瘤免疫治疗的机制研究-论文-万方医学网

光动力自噬抑制联合治疗介导的炎症通路调控PD-L1表达促进骨肉瘤免疫治疗的机制研究

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摘要骨肉瘤作为儿童时期最为常见的原发恶性肿瘤之一，是危害青少年儿童健康的重要因素。虽然随着现阶段以新辅助化疗加手术治疗为主的骨肉瘤综合治疗手段有了大幅的进步，提高了总体生存率，但患者仍然面临着肿瘤耐药、转移或复发等一系列问题。而作为新型的肿瘤治疗方法，光动力治疗（PDT）在骨肉瘤治疗中拥有着巨大的治疗潜力。本文首先将锌酞菁（ZnPc）作为光敏剂核心，通过牛血清白蛋白（BSA）包裹合成新型纳米光敏剂颗粒BSA-ZnPc（BZ）应用在骨肉瘤的PDT中。通过体外实验验证了BZ纳米颗粒介导的PDT对骨肉瘤细胞的杀伤，并通过PDT与手术结合的方式体内验证了其对骨肉瘤的杀伤抑制作用。进一步研究了BZ纳米颗粒介导的自噬，并研究了自噬抑制剂联合PDT通过PD-L1调控方式增强骨肉瘤免疫杀伤机制。最后鉴于所发现的PDT介导的炎症通路在PD-L1调控机制中发挥的重要作用，进一步研究了炎症因子PTGS2介导的骨肉瘤细胞PD-L1表达调控机制，并详细阐明了STAT6在其中发挥的重要作用。总而言之，本文通过将抗肿瘤材料研究与肿瘤免疫治疗相结合，并深入阐明了其中的免疫调控机制，为将来的新型骨肉瘤治疗方法提供理论依据与研究基础。