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摘要手术切除是肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）常见的治疗方法，当余肝体积太小时可能发生肝切后肝衰竭（post-hepatectomyliverfailure,PHLF），而门静脉结扎联合肝实质分隔的二步肝切除术（associatingliverpartitionandportalveinligationforstagedhepatectomy,ALPPS）可以避免PHLF。有研究报道肝细胞核因子4α（hepatocytenuclearfactor4alpha,HNF4α）可以维持肝细胞特异性功能，改善小鼠肝部分切除术（partialhepatectomy,PHx）的预后。<br>　　研究目的：本论文主要探究ALPPS预防PHLF发生的分子机制，着重于HNF4α和ALPPS结扎侧肝脏在这个过程中的作用。我们提出科学假设：相对于大范围肝切除术（extendedhepatectomy，ePHx），HNF4α可以维持ALPPS术后的余肝功能，改善预后；同时，ALPPS结扎侧肝脏可以间接稳定余肝中的HNF4α核蛋白表达量。<br>　　研究方法：利于SD大鼠建立80%ALPPS模型和对应的80%PHx模型（作为ePHx模型），以70%ALPPS和70%PHx作为对照组。比较各组大鼠预后情况（包括生存率、血清学肝功能指标、余肝增生速率、形态学特点等）；在此基础上比较各组大鼠余肝再生情况（ki-67表达量、EDU染色、再生相关信号通路活化情况）、余肝功能情况（糖原贮存量、albumin蛋白表达量，及肝功能相关基因表达量）；比较各组余肝中HNF4α蛋白表达量和转录活性（靶基因的mRNA表达量）。另一方面，检测ALPPS结扎侧肝脏中肝细胞活力和肝细胞功能情况；通过肝蒂结扎术破坏结扎侧肝组织，验证有功能的结扎侧肝脏对ALPPS术后余肝中HNF4α蛋白表达量、及大鼠预后的影响。<br>　　研究结果：实验结果表明，相对于80%PHx，80%ALPPS可以显著降低术后死亡率，避免PHLF的发生。相对于80%ALPPS，术后24-48h，80%PHx余肝中肝细胞增殖反应显著增强，虽然肝细胞增殖启动延迟；术后早期，80%PHx肝细胞特异性功能显著降低，伴有HNF4α核蛋白表达量降低、转录活性减弱。另一方面，ALPPS结扎侧肝脏保持中等强度的肝细胞功能；肝蒂结扎术可以有效破坏结扎侧肝脏，导致大鼠余肝内HNF4α核蛋白表达量降低，肝功能受损，大鼠死亡率升高。<br>　　研究结论：PHLF的发生，主要由于术后余肝中HNF4α介导的肝细胞特异性功能受损，而不是肝细胞增殖不良；一定程度上，ALPPS结扎侧肝脏可以稳定余肝中HNF4α的核蛋白表达和转录活性，避免PHLF发生。