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摘要目的：<br>　　甄选分析与乳腺癌肝转移发生发展相关的核心基因，探究核心基因TRIP13在调控乳腺癌肝转移发生发展的过程中发挥的作用和相关机制，为乳腺癌肝转移治疗新思路提供初步的实验室研究依据。<br>　　材料和方法：<br>　　从基因表达综合数据集（GEO）获得原始基因表达数据。对下载的数据进行加权基因共表达网络分析（WGCNA），并应用KEGG和GO对乳腺癌肝转移基因富集通路进行分析，发掘与乳腺癌肝转移相关的基因模块以及核心基因。采用免疫组化对乳腺疾病发展过程中不同层级病变组织的组织微阵列（TMA）进行染色研究，筛选出与乳腺癌发生关系最强的核心基因。同时免疫组化分析原发乳腺癌后再次发生乳腺癌肝转移的患者的乳腺原发肿瘤及乳腺癌肝转移肿瘤配对病理标本的核心抗体的表达，寻找与乳腺癌肝转移存在较大相关性的核心基因。另外研究中采用转染已敲低TRIP13基因的si-RNA及扩增TRIP13基因的质粒技术，对TRIP13在体外细胞的功能学方面发挥的作用进行研究。同时应用裸鼠乳腺癌肝转移模型进行动物体内研究，验证TRIP13与裸鼠乳腺癌肝转移的相关关系。<br>　　结果：<br>　　WGCNA分析了基因模块与临床特征的关联性，确定棕色（Pearson=0.86，P=4e-102）和黄色（Pearson=0.65，P=2e-43）模块显示出更高的乳腺癌肝转移的发展趋势。KEGG和GO富集发现棕色模块中的蛋白参与了细胞周期、适应性/先天性免疫应答、抗原加工/呈递、信号通路传导，这些与肿瘤转移密切相关（Plt;0.05）。棕色模块中的基因与肝转移存在一定的相关性，被选定进行后续实验分析。通过WGCNA进一步锁定了棕色模块中与乳腺癌肝转移发生发展相关的6个核心基因，即RACGAP1、UBE2C、ZWINT、TRIP13、KIF2C、MCM2。生存预测分析显示：上调六种核心基因，则乳腺癌患者的生存率明显降低。免疫组化染色，分析患原发性乳腺癌治疗后发生乳腺癌肝转移患者的乳腺肿瘤石蜡包埋标本及乳腺癌肝转移肿瘤石蜡包埋标本，同时应用组织芯片技术（TMA）对筛选出的核心基因在乳腺疾病发展过程中发挥的作用进行研究，最后分析发现与其他5个核心基因相比TRIP13与乳腺癌肝转移存在更大的相关性。通过细胞增殖实验，细胞迁移实验和细胞侵袭实验分析，发现TRIP13基因可以促进人乳腺癌细胞的增殖，同时进一步促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。流式检测细胞凋亡的实验表明基因TRIP13能够抑制细胞凋亡的发生。同时细胞周期实验表明TRIP13能够对G2/M期产生阻滞作用。TRIP13对Vimentin，Snail1起到正向调控，E-Cadherin起到负向调控。裸鼠乳腺癌肝转移模型发现第二代裸鼠肝转移瘤成瘤速度及TRIP13表达高于正常鼠肝及第一代鼠乳腺癌肝转移瘤。因此TRIP13对体内乳腺癌细胞的转移也能够产生一定的促进作用。<br>　　结论：<br>　　TRIP13通过促进乳腺肿瘤细胞增殖，迁移和侵袭，抑制肿瘤细胞凋亡，促进细胞周期进展到分裂期，同时可能对乳腺癌肿瘤细胞体内发生的肝转移产生一定的影响，在乳腺癌肝转移的过程中，TRIP13发挥了一定的促进作用。