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摘要背景：口腔鳞状细胞癌（Oralsquamouscellcarcinoma,OSCC）是一种常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤疾病，其不仅极大影响患者的身体健康状况，而且由于口腔癌中好发的舌癌、口底癌、牙龈癌等严重影响患者咀嚼功能，可对患者的生活质量造成严重的影响。口腔鳞癌局部侵袭破坏性强，早期即可发生淋巴道转移。虽给予多学科综合序列治疗，但口腔癌控制效果仍不佳，五年生存率仅为50%左右。长链非编码RNA（Longnon-codingRNA,LncRNA）在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要的作用。在此前本课题组的研究中，我们发现了Lnc-HITTERS（HERPUD1intronictranscriptofendoplasmicreticulumstress）这一无前人研究的LncRNA，在内质网应激（Endoplasmicreticulumstress,ERS）的情况下，口腔癌细胞中的HITTERS表达显著上调。基于此发现，本课题组研究发现HITTERS在ERS下对口腔癌具有抗凋亡的作用。而对于HITTERS在无内质网应激的情况下是否对口腔鳞癌的进展有影响，目前尚缺乏深入的研究。<br>　　目的：本研究旨在探究Lnc-HITTERS在口腔鳞癌细胞进展中的功能作用，及其相关的分子通路及机制研究。<br>　　方法：1、通过体外功能实验、构建裸鼠皮下荷瘤模型及构建裸鼠肺转移模型探究HITTERS在口腔鳞癌细胞中的生物学功能；2、利用RT-qPCR技术通过对临床口腔鳞癌样本的HITTERS表达检测，探究HITTERS的高表达在临床上是否与口腔鳞癌的进展有关；3、通过DNA甲基转移酶抑制剂（DNAmethyltransferase，DNMT）、赖氨酸脱甲基酶5（Lysinedemethylase5，KDM5）、组蛋白去乙酰化酶（Histonedeacetylase，HDAC）抑制剂来探究HITTERS可能存在的异常激活途径并用染色质免疫沉淀技术（ChromatinImmunoprecipitation，ChIP）来验证HITTERS启动子区序列是否存在组蛋白修饰化位点；4、结合高通量RNA测序、RNA纯化的染色质分离技术（ChromatinIsolationbyRNAPurification,ChIRP）、RNA结合蛋白免疫沉淀技术（RNAbindingproteinimmunoprecipitation,RIP）及蛋白质免疫印迹法（Westernblotting，WB）来探究并验证HITTERS的下游信号通路。<br>　　结果：1、Lnc-HITTERS能促进口腔鳞癌细胞的增殖、侵袭及转移，而其对口腔鳞癌细胞的凋亡没有明显影响；2、Lnc-HITTERS的高表达在临床上与口腔鳞癌患者的疾病进展相关；3、DNA去甲基化、组蛋白甲基化及组蛋白乙酰化均可促进HITTERS的异常激活，且HITTERS的启动子区存在组蛋白三甲基化及乙酰化的位点；4、HITTERS通过结合NUDT5（Nudixtype5）调控PI3K（Phosphoinositide3-kinase）-Akt通路及TGFβ（Transforminggrowthfactorβ）-Smad通路促进口腔鳞癌细胞的增殖、侵袭及转移。<br>　　结论：Lnc-HITTERS具有促进口腔鳞癌细胞的增殖、侵袭及转移等功能。HITTERS通过结合NUDT5蛋白参与调控PI3K-Akt通路及TGFβ-Smad通路。这一发现可帮助我们了解Lnc-HITTERS促口腔鳞癌细胞进展的分子机制，为治疗口腔鳞癌提供新靶点。