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摘要目的：<br>　　无抗凝模式下的连续性肾脏替代治疗（CRRT）并不少见，同应用抗凝剂的CRRT相比，无抗凝CRRT的体外循环寿命较短，常导致CRRT的频繁暂停，血液丢失。因此，寻求无抗凝CRRT下的最佳治疗模式显得尤为关键。本研究分为两部分：第一部分为队列研究，探讨在无抗凝CRRT中不同的置换液稀释方式对体外循环寿命的影响。第二部分为随机对照研究，探讨生理盐水冲洗及冲洗频率在无抗凝CRRT中对体外循环寿命的影响。<br>　　方法：<br>　　第一部分的研究主要比较前稀释、后稀释、前后稀释在无抗凝CRRT中对体外循环寿命的影响，所有患者均接受连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）治疗，同时还观察了不同的滤器膜材（AN69-M150、AN69ST-ST150）在无抗凝CVVHDF中对体外循环寿命影响的亚组研究。该部分开展了一项前瞻性单中心队列研究，纳入2019.12-2020.12的132例行无抗凝CVVHDF治疗的患者，依据这些患者置换液补入方式的不同，我们分为了前稀释、后稀释和前后稀释组，每个患者从治疗开始直至体外循环管路凝血为一个完整的观察时段。主要结局是体外循环寿命，次要结局包括对患者血细胞的影响（治疗前后血红蛋白、血小板计数的变化）、小分子溶质（血尿素氮、血清肌酐）清除效率的比较。<br>　　第二部分的研究主要比较生理盐水的冲洗以及冲水频率在无抗凝CVVHDF治疗过程中对体外循环寿命的影响。该部分进行了一项单中心的随机对照试验，纳入2020.08-2021.09的83例行无抗凝CVVHDF治疗的患者。通过信封随机法将患者随机分为三个组：①30min冲水组：每30分钟使用生理盐水（nomal saline，NS）200mL进行体外循环冲洗。②2h冲水组：每2小时使用NS200mL进行体外循环冲洗。③不冲水组：在CRRT整个治疗过程中不予以NS冲洗。三组患者根据临床病情使用止血药、输血制品、营养支持等治疗。主要结局包括体外循环寿命、冲水耽误的治疗时间、整体CRRT治疗时间、实际CRRT治疗时间、实际达成的治疗时间占比、耽误的每日治疗时间，次要结局包括对患者血细胞的影响、对小分子溶质清除效率的比较（同第一部分的研究）。<br>　　结果：<br>　　第一部分的研究纳入132例患者的132套体外循环管路，其中前稀释组40例，后稀释组42例，前后共同稀释组50例。结果显示前后共同稀释组的体外循环平均寿命（45.7±21.0h）显著长于前稀释组（31.7±16.3h，P=0.001）及后稀释组（35.2±17.9h，P=0.008），但前稀释组和后稀释组两者的差异比较没有统计学意义（P＞0.05）。对患者治疗前后血细胞的影响来讲，三种稀释方式带来的变化，差异都没有统计学意义（P＞0.05）；BUN及Scr的下降变化在三个组的患者之间进行比较，也没有统计学意义（P＞0.05）。在纳入的132套体外循环管路中，其中AN69-M150滤器74套，AN69ST-ST150滤器58套。亚组分析提示在无抗凝CRRT中，使用该两种不同的滤器膜材治疗时，体外循环平均寿命的比较无统计学意义（38.8±20.1h vs.44.2±21.7h，P=0.146）。<br>　　第二部分的研究纳入83例患者的83套体外循环管路，其中30min冲水组24例，2h冲水组30例，不冲水组29例。结果显示，相比于30min冲水组（24.4±17.7h），2h冲水组（35.3±19.3h，P=0.033）和不冲水组（37.3±18.0h，P=0.013）的体外循环平均寿命显著更长，但2h冲水组与不冲水组间无统计学意义（P＞0.05）。在每套管路的整体CRRT治疗时间方面，30min冲水组（20.4±14.7h）比2h冲水组（33.9±18.5h）和不冲水组（37.3±18.0h）的显著更短（P=0.002）。针对冲水频率进行的单因素COX分析结果显示，30min冲水（HR=1.880，P=0.026）对体外循环寿命是个不利因素。COX多因素回归分析提示当考虑患者治疗过程中使用了脂肪乳、血制品后，30min冲水组的体外循环寿命仍然显著短于另外两组（P=0.004）。<br>　　结论：<br>　　本研究认为，采用Prismaflex-CRRT设备时，对于接受无抗凝CVVHDF治疗的患者，相较于前稀释或后稀释，前后稀释这种置换液补入方式可显著延长体外循环寿命，这也提示在不抗凝的CRRT中，稀释模式的选择可能是决定体外循环寿命的一个独立危险因素。其次，当采用Prismaflex-CRRT设备行无抗凝CVVHDF时，高频次的生理盐水冲洗并不会延长体外循环寿命，虽然每2h一次的冲水同样可获得较长的体外循环寿命，但这同时会增加护理工作量、减少患者实际治疗时间、增加患者的治疗费用，因此对于行无抗凝CVVHDF治疗的患者来说，不使用生理盐水冲洗即可获得更长的体外循环寿命、更长的有效治疗时间、更少的治疗花费。