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摘要癌症目前仍是最难治疗的疾病之一，严重危害了人类的健康安全，寻找一种切实有效的治疗方法迫在眉睫。化疗作为肿瘤治疗的主要手段之一，存在靶向性差，副作用强以及利用度低等缺点，导致其肿瘤治疗效果有限。近年来光治疗（Photothermaltherapy，PTT）逐渐成为肿瘤治疗新型手段，通过纳米材料将吸收的光能转换为热能消融肿瘤细胞。与化疗相比PTT具有微创，减轻患者疼痛以及治疗时间短等优点。金纳米粒子（Goldnanoparticles，AuNPs）是尺寸在1-100nm的金微小颗粒，特有的局域表面等离子体共振（LocalizedSurfacePlasmonResonance，LSPR）和表面增强拉曼（SurfaceEnhancedRamanScattering，SERS）使其在肿瘤诊断与治疗中应用广泛。此外，AuNPs具有易修饰、毒性低、光热转换高效率以及性质稳定等优点，是光热治疗中优异的光热材料。DNA纳米技术是一种人为设计并产生有用核酸结构的技术。根据DNA碱基之间互补配对原则，合理设计的DNA链段可以折叠成特定形状和尺寸的结构。此外，DNA纳米结构的几何性质，物理化学性质和生物学活性可以根据序列编程轻松控制。利用DNA纳米技术将功能DNA结构组装于纳米金粒子，可以赋予纳米粒子特殊的功能。巯基化DNA与金纳米粒子之间通过“Au-S”键可以快速结合，用于构建DNA功能化纳米金载体。<br>　　本文利用DNA纳米技术实现功能化DNA纳米结构与纳米金的组装，制备具有pH响应的DNA/纳米金复合载体，用于肿瘤的协同化疗-光热治疗。同时将多巴胺原位聚合于纳米金粒子表面旨在增强载体的光热转换效率以及提高粒子稳定性。详细研究内容如下：<br>　　1.通过冷冻-融化法实现巯基化DNA与纳米金粒子简单高效结合，引入pH响应的“i-motif”结构以及MUC1核酸适配体，经PCR退火组装制备具有pH响应的DNA/纳米金复合载体，可以快速负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素（Doxorubicinhydrochloride，Dox）。对DNA/AuNPs纳米复合载体的序列结构、形貌尺寸、光热性质、细胞摄取以及抗肿瘤活性等进行分析。紫外吸收光谱、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝胶电泳以及马尔文粒度仪等结果表明DNA纳米结构成功组装于金纳米粒子表面。圆二色光谱（CircularDichroism，CD）和荧光共振能量转移（FluorescenceResonanceEnergyTransfer，FRET）证明“i-motif”结构形成以及纳米载体中DNA结构完整性。细胞流式以及共聚焦结果显示MUC1核酸适配体修饰纳米载体可以特异性靶向A549细胞。MTT以及细胞凋亡结果显示Dox@AuNP-MUC1在808nm近红外光（NearInfrared，NIR）照射下产生更强抗肿瘤效果。细胞周期结果显示Dox@AuNP-MUC1纳米粒子通过将A549细胞周期阻滞于G2期抑制细胞增殖。因此，与单一的化疗相比，协同化疗-光热治疗具有更强的抗肿瘤活性。<br>　　2.为了增强纳米粒子的稳定性以及提高光热转换效率。将亲水性聚合物SH-PEG5000修饰于纳米金粒子表面提高载体的空间稳定性。多巴胺分子（Dopamine，DA）原位聚合于纳米金粒子表面制备聚多巴胺（Polydopamine，PDA）包裹纳米金载体Au@PDA，将AS1411核酸适配体修饰DNA结构组装于Au@PDA上制备Au@PDA-AS141。PDA含有大量不饱和双键，可以与巯基或者氨基反应，可通过π-π相互作用装载Dox。载药纳米粒DAu@PDA-AS141具有粒径稳定、光热转换效率高、载药量高等优点。DAu@PDA-AS141在更低808nmNIR功率照射下可以达到治疗所需温度，可以降低安全隐患。与未包裹PDA涂层的Dox@AuNP-AS141组相比，DAu@PDA-AS141在NIR照射下对4T1乳腺癌细胞有更强的杀伤效果。