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摘要卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，由于发病隐秘，大部分患者被诊断时已处于晚期，且腹腔转移率和复发率较高，使得卵巢癌的5年生存率较低，急切需求开发新的治疗方法。恶性腹水存在于超过三分之一的卵巢癌初诊患者和几乎所有复发病例中，目前临床上处理腹水主要通过穿刺引流，从而减轻腹水引起的并发症。研究表明，恶性腹水是卵巢癌腹腔种植转移的先决条件，并且与化疗耐药和肿瘤复发密切相关。因此，通过药物干预或预防恶性腹水来治疗卵巢癌是一种有前景的治疗策略，也是主要的研究方向。<br>　　溶瘤病毒是一种重要的肿瘤免疫治疗手段，经过基因改造后的溶瘤病毒能够特异性地在肿瘤细胞内复制，裂解和诱发肿瘤细胞产生免疫原性死亡，并释放肿瘤抗原，引发强大的和特异的抗肿瘤免疫反应。此外，溶瘤病毒还能促使免疫细胞释放多种细胞因子，具有促进抗原呈递、增加免疫浸润、增强免疫功能等多重免疫调节功能。促癌免疫抑制细胞、细胞因子、趋化因子等是恶性腹水的重要组成部分，它们帮助原发卵巢癌和转移瘤逃避宿主免疫监视，是影响卵巢癌治疗和预后的重要因素。因此，利用溶瘤病毒疗法的免疫调控能力来改善腹水免疫微环境，进而控制腹水和肿瘤的进展，将是一种有前景的卵巢癌治疗策略。<br>　　卵巢癌依赖于恶性腹水的转移大部分都局限于腹腔，这就为局部治疗创造了机会，腹水为溶瘤病毒治疗提供了一个良好的平台，腹腔注射溶瘤病毒不仅能够直接接触肿瘤细胞，还能调节腹水免疫微环境促进抗肿瘤免疫反应。因此，本研究旨在利用一种腺病毒属的溶瘤病毒治疗伴有腹水的卵巢癌荷瘤小鼠，探究溶瘤病毒对小鼠晚期卵巢癌恶性腹水的影响。为了更好地模拟临床上晚期卵巢癌并伴有恶性腹水的情况，我们在小鼠ID8卵巢癌建模后腹水开始形成时进行溶瘤病毒治疗，并分析了溶瘤病毒治疗后腹水的免疫微环境组成、免疫细胞功能、免疫抑制因素变化等，从而阐明溶瘤病毒治疗恶性腹水的作用机制。<br>　　我们的研究结果表明溶瘤病毒治疗后能够有效减少腹水体积并且延长小鼠生存期，进一步分析腹水免疫微环境显示溶瘤病毒治疗增加了T细胞浸润，促进T细胞活化和分化为效应细胞表型，并上调了分泌IFN-γ的T细胞比例。此外，溶瘤病毒治疗后还将M2型巨噬细胞重编程为M1型。因此，溶瘤病毒治疗改变了腹水微环境的免疫平衡，即提高了CD8+/CD4+T细胞和M1/M2巨噬细胞比值。另一方面，溶瘤病毒治疗也激活了一些免疫抑制信号，包括共抑制分子PD-1、LAG-3表达上调，免疫抑制细胞Treg比例增加。我们还发现腹水微环境中存在高表达PD-L1的巨噬细胞和肿瘤细胞，尽管溶瘤病毒治疗并未改变PD-L1的表达，但上调的PD-1表达进一步促进了免疫抑制，进而限制了治疗效果。因此，本研究为溶瘤病毒联合其他疗法，特别是免疫检查点抑制剂提供了理论依据。<br>　　总之，我们的研究证明了溶瘤病毒可以通过调节腹水免疫微环境来抑制腹水形成，并且改善晚期卵巢癌荷瘤小鼠预后，为恶性腹水和晚期卵巢癌的治疗提供新的参考依据。