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摘要目的：制备一种具有脑靶向功能的载肟类重活化剂（HI-6）的脂质体制剂，并对其脑靶向功能进行体内外的初步评价。<br>　　方法：（1）本研究采用硫酸铵梯度-薄膜分散法制备了载HI-6脂质体。使用卵磷脂（Phosphatidylcholine，PC）及胆固醇（Cholesterol，CHOL）作为脂材，采用高效液相色谱法（HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC），考察在不同卵磷脂与胆固醇之比、不同卵磷脂与投药量之比、不同超声时间下载HI-6脂质体的包封率及载药量，并结合星点设计-响应面法优选处方，以激光粒度分析仪进行了相关表征；（2）使用EDC·HCl法合成制备了脑靶向肽c(RGDyK)-PEG2000-CHOL；在优选载HI-6脂质体制备方法的基础上，引入了c(RGDyK)-PEG2000-CHOL，制备了c(RGDyK)介导的载HI-6脑靶向脂质体，并使用激光粒度分析仪进行了相关表征；（3）对大鼠脑星型胶质细胞（AS）和脑微血管内皮细胞（BMECs）进行了原代培养和鉴定，使用Transwell小室分别制备了BMECs单培养和BMECs及AS共培养体外BBB模型，并进行了相关评价；（4）采用CCK-8法考察了游离HI-6及各种不同载HI-6脂质体制剂对BMECs的细胞毒性；使用Transwell小室考察了游离HI-6及各种不同脂质体制剂对体外BBB模型的渗透率；并通过静脉给药和鼻腔给药两种不同给药途径，采用ELLMAN法测定敌敌畏（DDVP）染毒SD大鼠全血和脑的总巯基含量，考察在不同给药方式下游离HI-6及不同脂质体制剂对中枢和全血的中毒酶重活化率。<br>　　结果：本研究成功合成了c(RGDyK)-PEG2000-CHOL，并首次制得载HI-6的脑靶向脂质体（c(RGDyK)-PEG2000-HI-6-lipo），制得的脂质体制剂呈圆形，且粒子之间处于分散状态，平均包封率为（70.23±2.18）%，平均载药量为（2.86±0.07）%，平均粒径为242.9nm（PDI=0.149），ζ电位为-16.2mV。此外，本研究成功提取了AS及BMECs，制备得到的不同载HI-6脂质体制剂对BMECs的细胞毒性低；并建立了体外BBB模型，其TTER值达到了（54±3）Ω·cm2，符合体外BBB模型建立要求；c(RGDyK)-PEG2000-HI-6-lipo与未经修饰的载HI-6脂质体（HI-6-lipo）相比，具有更好的跨越体外BBB的能力。对通过不同给药途径救治的染毒大鼠全血和中枢中毒酶重活化率的计算，可知c(RGDyK)-PEG2000-HI-6-lipo的中枢靶向效果比HI-6-lipo及游离HI-6更强，经鼻给药途径相比静脉给药途径具有更好的中枢靶向性。<br>　　结论：本研究的体内外实验证明，c(RGDyK)-PEG2000-HI-6-lipo与HI-6-lipo及游离HI-6相比，拥有更好的跨越BBB的能力，且对中枢中毒酶的重活化率更高，体现出使用c(RGDyK)环肽修饰的脂质体具备更好的中枢靶向性，本研究的成功有望进一步降低神经性毒剂对中枢神经系统的危害。