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摘要作为医学上普遍的中枢神经系统慢性疾病，抑郁症特征明显体现在治疗率低、就诊率低、识别率低；患病率高、自杀率高、复发率高等，对患者的身心健康产生严重危害。现在学者认为抑郁症是一种多病因疾病，发病源于个人性格、内分泌变化、家族遗传、疾病、环境变化等因素联合作用。然而现有的治疗抑郁症药物可能会引起临床依赖和毒副作用。为了减少这种不必要的毒副作用，弥补现阶段治疗抑郁症西药的缺陷，近几年国内外的学者开始研究中草药的提取物，研究中发现许多天然药物在抗抑郁方面有治疗效果。<br>　　最近的研究表明，白果内酯（Bilobalide,BB）具有神经保护的特性。然而，BB能否缓解抑郁症还不清楚。因此，本研究的主要目的是评估BB干预缓解慢性不可预测轻度应激（ChronicUnpredictableMildStress,CUMS）小鼠抑郁样行为的有效性和潜在机制。现将主要研究结果和结论汇总如下：<br>　　（1）通过分子印迹固相萃取技术（MISPE）分离纯化了白果内酯。<br>　　以纯度约为40%白果内酯粗提物为萃取前样品，以多壁碳纳米管和金属有机框架复合材料聚合物（MWCNTs/ZIF-67@MIPs）为吸附剂，从粗提物中采用分子印迹固相萃取技术重复萃取三次得到目标物BB。通过高效液相色谱（HPLC）测得BB吸收峰标准曲线为y=1.278x+7.688；R2=0.990；浓度范围75.00-2400.00μg/ml。三次测量目标萃取物BB纯度为71.35%，92.32%，98.21%。以第三次萃取物BB为给药实验原材料。<br>　　（2）通过CUMS方法构建了小鼠抑郁模型，并通过行为学实验验证了模型构建成功。<br>　　模型构建8周后通过蔗糖偏好实验（SPT）、悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）等行为实验来判断CUMS模型构建效果，并分析小鼠体重变化。实验结果显示建模组小鼠蔗糖偏好（SP）指数由65.0%极显著下降到49.7%，悬尾静止不动时间由108.5s极显著上升到204.3s，强迫游泳静止不动时间由137.0s极显著上升到204.1s，（plt;0.001）。建模后模型组差异极显著，表明CUMS模型构建成功，可以用于后续给药实验。<br>　　（3）通过行为学实验和酶联免疫吸附实验（ELISA）证实了BB能够减轻CUMS小鼠的抑郁表现。<br>　　与建模相比，给药BB20mg/kg后蔗糖偏好指数由47.8%极显著升高到59.5%；悬尾实验静止不动时间由201.3s极显著下降到154.2s；强迫游泳实验静止不动时间由189.5s极显著下降到152.2s（plt;0.01）。可以看出给药后小鼠抑郁样行为得到了很大的缓解。经过20mg/kgBB处理后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量由201.5pg/ml极显著降低到107.3pg/ml，降低了46.7%（plt;0.01）；白细胞介素-6（IL-6）含量由19.8pg/ml极显著降低到14.4pg/ml，降低了27.3%，（plt;0.01）。表明经过高剂量BB处理后极显著地降低了CUMS小鼠体内炎症细胞因子的水平，可以在一定程度上减轻小鼠的痛苦。<br>　　（4）通过ELISA、蛋白质印迹实验（WesternBlot,WB）和mRNA定量分析确定了BB缓解CUMS小鼠抑郁的机制。<br>　　测量小鼠血清中BDNF的含量发现模型组小鼠BDNF含量平均446.2pg/ml，经过20mg/kgBB处理后平均721.0pg/ml（plt;0.01），高于对照组平均622.3pg/ml；另外，评估海马BDNF蛋白表达发现模型组小鼠平均46.6%，经过20mg/kgBB处理后平均88.2%（plt;0.01），高于对照组平均84.8%。表明BB可以显著提高BDNF的蛋白表达，以此治疗小鼠的抑郁。通过小鼠大脑中BDNF下游AKT/GSK3β/β-catenin通路mRNA的定量分析，发现经20mg/kgBB处理后归一化平均值AKTmRNA由3.0极显著升高到6.0（plt;0.01），GSK3βmRNA由4.1极显著下降到0.9（plt;0.01），β-cateninmRNA由4.0极显著上升到14.7（plt;0.01）。显示BB通过增强CUMS小鼠大脑中BDNF的表达促进下游AKT/GSK3β/β-catenin信号通路的表达进而治疗抑郁症。