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摘要日益增多的新发传染病和抗菌药物耐药性已成为全球公共卫生和人类文明经济状况的威胁。微生物一直被认为是有效对抗各种传染病的强效抗生素的神奇产生者。随着陆地微生物来源的减少，海洋微生物作为生物活性分子的无限来源开辟了一个新的前景，在发现药物先导化合物方面发挥关键作用。为了最大限度地减少新药需求和供应之间的缺口，开展了目前的研究工作，其具体的目的是分离海洋来源的生物活性微生物，从所选微生物菌株的大规模培养物中分离和鉴定次级代谢物，最后评估分离化合物的抗菌潜力。简言之，其具体目标是从海洋微生物中发现新的抗菌活性物质。<br>　　从中国、印度尼西亚和马里亚纳海沟采集的五种不同海洋动物和两种海洋沉积物样品中共分离得到126株微生物菌株。根据各菌株培养物提取物的HPLC分析和抗菌活性的结果，本研究选择了一株放线菌链霉菌(Streptomycessp.ZZ1118)和三株真菌(PenicilliumchrysogenumZZ1151,Penicilliumsp.HS-7andPenicilliumsp.SY2509)进行放大培养,研究了它们的代谢产物及其抗菌活性。<br>　　利用各种色谱分离技术，从这四株海洋微生物中分离得到39个化合物，包括5个新化合物。综合运用高分辨电喷雾电离质谱(HRESIMS)数据、核磁共振(NMR)波谱解析、电子园二色谱(ECD)计算、旋光度(OR)计算和单晶X-射线衍射分析，并与已知化合物的数据比对，确定了所有39个化合物的结构。新化合物包括来源于海洋放线菌Streptomycessp.ZZ1118的四个吲哚生物碱streptoindolesA–D(1–4)和一个来源于海洋真菌PenicilliumchrysogenumZZ1151的酚类衍生物peniprenylphenolA(7)。StreptoindolesA(1)和B(2)互为对映异构体，具有由两个吲哚结构单元组成的二聚体的独特骨架，是这种类型的结构骨架的首次报道。MethylpenicyronesA(21)和B(22)是先前作为未分开的混合物而报道的两个verrucosidin类衍生物。这两个化合物的手性分离和它们的13C和1HNMR数据的完全归属在这里是第一次报道。<br>　　使用肉汤液体微稀释法评估了39个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、大肠杆菌(Escherichiacoli)和白色念珠菌(Candidaalbicans)这三种病源菌的抑菌活性。其结果显示：在测试的所有39个化合物中，有34个化合物对其中至少一种病原菌具有抑菌活性；新化合物streptoindolesA(1)和B(2)和peniprenylphenolA(7)对MRSA耐药菌、大肠杆菌(E.coli)和白色念珠菌(C.albicans)这三种测试的病原菌均有抑菌活性，其MIC值在6到25μg/mL之间；在所有这些抗菌活性化合物中，3-O-methylviridicatin(28)对MRSA耐药菌和大肠杆菌这两种病原菌均有最强的抑菌活性，其MIC值为3μg/mL,1,2-seco-trypacidin(14)对大肠杆菌也有最强的抑菌活性，其MIC值为3μg/mL,而streptoindolesB(2)和C(3)和2-hydroxyphenylaceticacidmethylester(19)这三个化合物对白色念珠菌具有最强的抗真菌活性，其MIC值为7μg/mL.总之，本研究分离得到的126株海洋微生物包括深渊微生物为发现新的抗菌活性物质提供了宝贵资源。对四株海洋微生物扩大培养物的化学研究导致了39个化合物的分离和鉴定，包括5个新化合物。三个新化合物streptoindolesA(1)和B(2)和peniprenylphenolA(7)均有抗细菌和抗真菌活性。本研究结果将丰富海洋天然产物化学和生物活性的多样性，并可能为所得化合物的进一步研究提供科学基础。<br>