检索历史 清除

摘要目的：<br>　　比较浸润性乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织及外周血中 PTEN 基因启动子甲基化（PTEN-m）的水平，分析PTEN-m与浸润性乳腺癌的临床特征、病理特征的相关性，旨在研究PTEN基因启动子甲基化在浸润性乳腺癌发病、进展中的影响，及对浸润性乳腺癌的诊断应用价值。<br>　　方法：<br>　　1. 收集 2017-2018 年期间于聊城市人民医院住院经手术治疗的浸润性乳腺癌组织标本 44 例（所选标本均为穿刺活检的石蜡标本），乳腺良性肿瘤病例 25 例。2017-2018年期间于聊城市人民医院进行治疗的浸润性乳腺癌患者血浆标本21例，乳腺良性肿瘤患者血浆标本10例。<br>　　2. 应用双重实时荧光定量 PCR 以及亚硫酸盐转化技术对浸润性乳腺癌及乳腺良性肿瘤标本进行 PTEN- m的检测，分析 PTEN- m在浸润性乳腺癌和良性病变中的差异及鉴别诊断性能。<br>　　3. 分析 PTEN- m与浸润性乳腺癌的患病年龄、绝经情况、癌灶大小、脂肪浸润、脉管内瘤栓、神经侵犯、淋巴结转移、 TNM分期、 Ki-67、 ER、 PR、 P53、 E- cadherin、分子分型等临床、病理特征的相关性。<br>　　4. 统计学处理：使用SPSS 25.0软件进行数据处理分析，结果分析使用t检验、ROC曲线及Fisher’s检验，P＜0.05具有统计学意义。计算每例浸润性乳腺癌样本和乳腺良性肿瘤样本的ΔCt值，即PTEN基因启动子甲基化与未甲基化Ct值的差值，进行t检验。同时通过ROC曲线（受试者工作特征曲线）分析PTEN-m的鉴别诊断性能，并计算PTEN-m作为肿瘤标志物诊断的敏感性及特异性。PTEN-m与浸润性乳腺癌的临床特征、病理学特征的相关性分析采用ΔCt值进行t检验，PTEN-m与浸润性乳腺癌的分子分型关系采用Fisher’s检验。<br>　　结果：<br>　　1. 浸润性乳腺癌组织和乳腺良性肿瘤组织的 ΔCt 值与 PTEN-m 进行 t 检验：P值＜0.001，差异有统计学意义，且恶性组 ΔCt 小于良性组。外周血组用同样的方法进行t检验，结果显示P值0.003＜0.05，差异有统计学意义，且恶性组ΔCt小于良性组。<br>　　2. 通过 ROC 曲线分析PTEN-m作为组织中肿瘤标志物的诊断敏感性为73.81，特异性为78.26%，PTEN-m作为外周血中肿瘤标志物的诊断敏感性为85.7%，特异性为70%。<br>　　3. 浸润性乳腺癌组织PTEN-m与TNM分期（P=0.039）、淋巴结转移（P=0.045）、ER（P=0.037）、Ki-67（P=0.035）、P53（P=0.042）有关，差异有统计学意义，与年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脂肪浸润、脉管内瘤栓、神经侵犯、PR、E- cadherin、分子分型均无关。<br>　　4. 浸润性乳腺癌外周血中PTEN-m与年龄（P=0.019）、TNM分期（P=0.028）、淋巴结转移（P=0.038）、脉管内瘤栓（P=0.007）、E- cadherin（P=0.048）、P53（P=0.046）有关，差异有统计学意义，与绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脂肪浸润、神经侵犯、ER、Ki-67、PR、分子分型均无关。<br>　　结论：<br>　　1. 在组织及外周血中均检测到 PTEN 基因启动子的甲基化水平在乳腺良性病变和浸润性乳腺癌之间存在差异，且作为肿瘤标记物的敏感性及特异性较高，提示PTEN-m 有助于乳腺肿瘤良恶性的鉴别诊断及浸润性乳腺癌的辅助诊断。<br>　　2. 组织中PTEN-m与TNM分期、淋巴结转移有关，外周血PTEN-m与年龄、TNM分期、淋巴结转移有关，提示PTEN基因启动子甲基化对浸润性乳腺癌发展的影响非常重要，针对PTEN-m的检测有助于对浸润性乳腺癌患者的预后判断。<br>　　3. 组织中PTEN-m与ER、Ki-67、P53的表达有关，外周血PTEN-m与脉管内瘤栓、E- cadherin、P53的表达有关，提示PTEN-m的检测有助于判断浸润性乳腺癌的病理生物学行为。