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血小板膜受体P2Y1、P2Y12基因多态性与急性心肌梗死及血小板聚集功能的相关性研究

摘要目的<br>  二磷酸腺苷(ADP)是血小板聚集的重要介质,其通过嘌呤受体(P2Y)刺激血小板的激活和聚集。而携带不同P2Y受体基因型可干扰其受体功能,使血小板对ADP激活的敏感性存在差异。本研究主要通过对福建省泉州地区汉族人群ADP受体基因突变类型进行调查,探讨P2Y1和P2Y12基因多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性,为临床预防急性心肌梗死的发生、发展提供实验室依据。<br>  方法<br>  选取福建医科大学附属泉州第一医院心血管内科就诊的急性心肌梗死患者194例以及健康体检者100例。使用PL系列多参数血小板功能分析仪检测健康对照者ADP诱导的血小板最大聚集率(MAR)。采用AU5800生化分析仪测定血清中的葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)。提取外周血DNA采用多聚酶链(PCR)法对血小板膜ADP受体基因P2Y1rs701265(1622A>G)和P2Y12rs6785930(34C>T)、rs6809699(52G>T)、rs10935838(i-139C>T)、rs2046934(i-744T>C)进行扩增后测序。采用SPSS26.0软件进行统计分析。<br>  结果<br>  1.AMI组体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、CRE、GLU、TG水平均高于对照组,而HDL-C、ApoAI水平均明显低于对照组。<br>  2.AMI组和对照组P2Y1(rs701265)、P2Y12(rs6785930、rs6809699、rs10935838、rs2046934)位点多态性分布均符合哈温遗传平衡(P>0.05),样本具有群体代表性。<br>  3.AMI组和对照组比较,P2Y1rs701265、P2Y12rs6785930、P2Y12rs6809699位点多态性基因型分布均无统计学意义(P>0.05)。<br>  4.P2Y12SNP位点rs10935838和rs2046934基因型分布在两组间有显著性差异(P<0.05),rs10935838位点T等位基因频率和rs20469342位点C等位基因频率在AMI组显著高于对照组,分别为(15.5%vs8.76%)(18.82%vs11.22%)。<br>  5.急性心肌梗死常见危险因素的二分类Logistic回归分析结果表明,BMI、GLU、高血压史可能是增加AMI发生的危险因素,HDL-C是降低AMI发生的保护因素,P2Y12rs1093583位点多态性CT/TT基因型和P2Y12rs2046934位点多态性TC/CC基因型具有增加AMI患病的危险。<br>  6.对照组P2Y12rs10935838、P2Y12rs2046934位点多态性不同基因型血小板最大聚集率(MAR)有统计学差异(P<0.05)。<br>  结论<br>  1.P2Y1rs701265和P2Y12rs6785930、P2Y12rs6809699位点多态性基因型在对照组与AMI组间的分布无差异,说明其可能与急性心肌梗死的发生不相关。<br>  2.P2Y12基因rs1093583和rs2046934多态性基因型在对照组与AMI组间的分布存在差异,说明CT/TT基因型和TC/CC基因型可能是增加AMI发生的危险因素。<br>  3.P2Y12基因rs1093583、rs2046934位点多态性与血小板高反应性有关。

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导师 章涛
分类号 R542.22
发布时间 2023-06-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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