摘要目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性B细胞来源的中-高度恶性淋巴瘤,是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的形式,病理上可见肿瘤组织中弥漫分布的恶性大B淋巴细胞。DLBCL占所有淋巴瘤的30-40%,其在临床表现、组织形态、免疫分型和预后等方面存在很大异质性。肿瘤相关炎性细胞是肿瘤微环境中重要的组成成分之一,不但可诱导肿瘤细胞的增殖,还可以促进肿瘤的侵袭与转移。中性粒细胞、淋巴细胞作为肿瘤相关炎性细胞在肿瘤发生、发展过程中发挥重要的作用。循环中的中性粒细胞是肿瘤炎症反应的重要组成部分,其通过产生大量的细胞因子和趋化因子组成肿瘤微环境。淋巴细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥重要作用,具体表现在免疫监视和抑制肿瘤细胞增殖和迁移中,血液中淋巴细胞数量的减少可能导致对癌症的免疫反应下调。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为炎症状态的代表指标,在癌症进展中起着关键作用。研究显示中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)可作为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后标记物,然而,研究结果间存在争议。本研究通过荟萃分析探讨NLR与DLBCL预后关系。<br> 方法:检索WebofScience、PubMed、CochraneLibrary、Embase、中国知网(CNKI)和万方数据库。设立纳入标准及排除标准,由两位研究人员根据设定的纳入标准及排除标准独立筛选相关文献、提取资料并进行交叉核对。提取数据内容包括患者基本信息(如第一作者姓名、发表年份、研究地区、样本量、NLR截断值、治疗方案、研究阶段、随访时间等)、生存结果(如OS和/或PFS及其风险比HR和95%置信区间CI)及临床病理参数(如AnnArbor分期、ECOG评分、B症状、国际预后指数评分(IPI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平、淋巴结节外侵犯(ENI)病灶数等)。采用合并风险比(HRs)、比值比(ORs)和95%置信区间(CIs)来评估NLR与总生存(OS)和无进展生存(PFS)及临床病理因素的相关性。采用随机效应模型和固定效应模型进行荟萃分析,使用Begg漏斗图和Egger检验检查潜在的发表偏倚,采用敏感性分析检测合并结果的稳定性和可靠性。<br> 结果:共有20项研究、5052名患者纳入荟萃分析。合并分析结果表明,NLR高表达预示患者较差的总生存率(HR=1.60,95%CI:1.42-1.80,P<0.001)及无进展生存(HR=1.60,95%CI:1.39-1.84,P<0.001)。NLR高表达也与AnnArbor分期(OR=2.36,95%CI:1.46-3.79,P=0.000)、乳酸脱氢酶水平(OR=2.96,95%CI:2.28-3.86,P=0.000)、国际预后指数评分(IPI)(OR=2.34,95%CI:1.17-3.65,P=0.016)、ECOG评分(OR=3.22,95%CI:2.35-4.42,P=0.000)、B症状(OR=2.16,95%CI:1.30-3.59,P=0.003)、淋巴节外侵病灶数目(OR=1.92,95%CI:1.49-2.47,P=0.000)等临床病理因素相关。Begg漏斗图和Egger检验显示无潜在发表偏倚,敏感性分析显示合并结果稳定、可靠。<br> 结论:该项荟萃分析表明,治疗前NLR高表达预示DLBCL患者较差的OS和PFS,且其高表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床病理因素明显相关,有望成为DLBCL的预后标志物。
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