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摘要研究目的<br>　　研究普瑞巴林在肾功能不全（Renalimpairment，RI）儿童中的药动学（Pharmacokinetics，PK）变化，制定个体化用药方案并评估其安全性。<br>　　研究方法<br>　　1.收集普瑞巴林的药物理化参数及已公开发表的PK资料，利用GetData软件获取普瑞巴林的药物浓度-时间曲线数据。<br>　　2.利用GastroPlusTM软件建立健康成人、RI成人及肾功能正常儿童普瑞巴林生理药动学（Physiologicallybasedpharmacokinetic，PBPK）模型并验证模型的准确性，包括药物浓度-时间曲线的拟合情况和PK参数的倍数误差。<br>　　3.将模型外推至RI儿童，预测普瑞巴林的PK变化，制定个体化给药方案。通过蒙特卡罗模拟（MonteCarlosimulations，MCS），评估方案的安全性。<br>　　研究结果<br>　　1.建立的健康成人、RI成人和肾功能正常儿童的普瑞巴林PBPK模型，预测的药物浓度-时间曲线与实测数据吻合良好，PK参数倍数误差均在0.5～2范围内。<br>　　2.普瑞巴林在RI儿童中的PK变化：药物浓度-时间曲线下面积（Areasundertheconcentration-timecurve，AUC）在轻度、中度、重度和终末期RI儿童中分别为健康儿童的1.23倍、2.03倍、3.92倍和10.48倍；峰浓度（Maximumconcentration，Cmax）分别为1.07倍、1.35倍、1.99倍和3.36倍。<br>　　3.优化普瑞巴林在RI儿童中的剂量方案：在中度、重度和终末期RI且体重＜30kg的儿童中剂量分别不超过7mg/kg/d、3.5mg/kg/d和1.4mg/kg/d；体重＞30kg的儿童剂量分别不超过5mg/kg/d、2.5mg/kg/d和1mg/kg/d。安全性评估显示，普瑞巴林剂量调整后在RI儿童中具有良好安全性。<br>　　研究结论<br>　　普瑞巴林PBPK模型可用于设计不同年龄段、不同肾功能状态的儿童普瑞巴林剂量方案，为临床个体化给药提供参考。