检索历史 清除

摘要背景：动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血（Subarachnoidhemorrhage，SAH）发病率约为5-20/100000人口/年，占脑卒中总发病率6-8%。蛛网膜下腔出血时释放多种活性物质，包括内皮素、降钙素基因相关肽、P物质等，其中降钙素基因相关肽在蛛网膜下腔出血扮演着重要角色，有效的缓解痉挛的脑血管，有研究表明细胞信号通路在两者之间起着“纽带”的作用。<br>　　目的：研究降钙素基因相关肽（Calcitoningenerelatepeptide,CGRP）对蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage,SAH）的影响及作用机制。<br>　　方法：实验分为对照组（n=5）、SAH组（n=8）、SAH+CGRP组（n=8）、SAH+CGRP+SB203580组(n=8)，采用视交叉前池注血方法构建大鼠蛛网膜下腔出血模型，在注血后的第4~5天，SAH+CGRP组经小脑延髓池穿刺法注入CGRP（3ug/kg），SAH+CGRP+SB203580组经小脑延髓池穿刺法注入SB203580(1ug溶于100ulDMSO溶液)和CGRP（3ug/kg），对照组处死前不予任何处理，每组饲养条件和环境相同，每组动物都在造模后的第六天处死。心脏灌注成功后，完整取出全脑，分离含基底动脉的脑干和海马组织，基底动脉采用冰冻组织制片法，海马组织采用石蜡组织制片法，应用HE染色观察大鼠基底动脉横断面形态以及血管内皮细胞、平滑肌细胞形态、应用免疫组化方法观察p38MAPK在基底动脉阳性表达情况、采用TUNEL凋亡法观察海马组织神经细胞的凋亡情况。<br>　　结果：与对照组相比，SAH组血管管壁增厚，血管管腔狭窄,血管内皮皱褶增多，血管的横截面积（P＜0.001）和周长(P＜0.01)有统计学意义,基底动脉p38磷酸化阳性表达显著增加，有统计学意义（P＜0.001）,海马组织凋亡细胞显著增加；与SAH组相比，SAH+CGRP组血管管壁较薄，痉挛的血管管腔缓解,血管内皮皱褶减少，血管的横截面积（P＜0.001）和周长(P＜0.01)有统计学意义,p38在基底动脉阳性表达显著降低，有统计学意义（P＜0.001）,海马组织凋亡细胞显著减少；与SAH+CGRP组相比，SAH+CGRP+SB203580组血管管壁增厚，血管管腔狭窄,血管内皮皱褶增多，血管的横截面积（P＜0.001）和周长(P＜0.05)有统计学意义,基底动脉p38磷酸化阳性表达显著增加，有统计学意义（P＜0.001）,海马组织凋亡细胞显著增加。<br>　　结论：CGRP可以通过p38MAPK信号转导通路抑制血管痉挛以及细胞凋亡对蛛网膜下腔出血起保护作用。