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摘要目的：乳腺癌（BC）是一种复杂的疾病，研究表明乳腺癌在分子水平和临床水平都是异质性的。一些理论表明遗传背景是乳腺癌发生和发展的重要决定因素。考虑到氧化应激在癌症中的作用，线粒体DNA（mtDNA）拷贝数被发现与多种癌症发生和进展有关。在乳腺肿瘤中，mtDNA拷贝数经常发生变化。因此，本研究对福建省汉族聚居地女性乳腺癌患者的外周血白细胞线粒体DNA拷贝数进行测定，结合传统的乳腺癌危险因素探索其与发病相关性；并与相应的临床病理学资料和预后相关指标，分析mtDNA拷贝数与乳腺癌预后的相关性。寻找作为乳腺癌发病和预后的特异性、无创性指标并初步探索机制，从而指导乳腺癌诊断和预后。<br>　　方法：在mtDNA拷贝数与预后的研究中，采用基于多重荧光竞争PCR原理的MultiplexAccuCopyKit，对从2000年7月到2014年10月在福建医科大学附属协和医院661例BC患者外周血白细胞mtDNA拷贝数进行检测。应用Kaplan–Meier曲线和Cox比例风险回归模型研究mtDNA拷贝数与患者无浸润性疾病生存（iDFS）、无远处转移疾病生存（DDFS）、乳腺癌特异性生存（BCSS）和总生存（OS）的关系。MtDNA拷贝数和预后因素的相互作用也通过Cox比例风险模型评估。在其与发病的研究中为两阶段，前期采用AccuCopy法对702例BC患者和713例健康对照外周血白细胞mtDNA拷贝数检测；后期采用RT-PCR法对1047例BC患者和1060例健康对照外周血白细胞mtDNA拷贝数检测验证前期结果。两阶段均采用Logistic回归模型计算mtDNA拷贝数与乳腺癌患病的风险，并对潜在的混杂因素进行校正；利用ROC曲线、曲线下面积评估传统乳腺癌危险因素和mtDNA拷贝数对乳腺癌发病的预测作用。<br>　　结果：外周血mtDNA拷贝数水平较高的BC患者的iDFS明显差于外周血mtDNA拷贝数水平较低的BC患者（5-yeariDFS:fully-adjustedmodel:HR=1.433[95%CI1.038-1.978],P=0.028）。交互作用分析显示mtDNA拷贝数与HR状态显著相关（adjustedpforinteraction:5-yearBCSS:0.028,5-yearOS:0.022），因此进一步分析主要在HR亚组。多因素Cox回归分析显示mtDNA拷贝数是HR阳性患者BCSS和OS的独立预后因素（HR+:5-yearBCSS:adjustedHR(aHR)=2.340[95%CI1.163-4.708],P=0.017and5-yearOS:aHR=2.446[95%CI1.218-4.913],P=0.011）。在mtDNA拷贝数与乳腺癌发病的研究中，随着拷贝数降低BC风险增加，并且呈剂量反应关系，前后期趋势一致（发现阶段fully-adjustedmodel：Q1vsQ4OR=9.236[6.041-14.122,P＜0.0001]；重复阶段fully-adjustedmodel：Q1vsQ4OR=3.144[2.400-4.119,P＜0.0001]）。此外，ROC曲线结果表明，纳入了传统危险因素和拷贝数四分法的模型对乳腺癌发病的预测效果比传统危险因素模型要好（发现阶段：AUC=0.7370vs0.7938，P＜0.0001；重复阶段：AUC=0.7298vs0.7616，P＜0.0001）。<br>　　结论：我们在外周血mtDNA拷贝数和BC患者预后的研究首次表明，外周血mtDNA拷贝数可能会影响中国女性乳腺癌患者的预后，并且这取决于内在的肿瘤亚型。我们在mtDNA拷贝数和BC患者发病的研究表明，外周血mtDNA拷贝数含量的减少可以作为BC的独立风险因素，并且可能是人种特异性的。