摘要目的:研究胃腺癌患者中CDH1的SNPrs9929128的基因型分布情况;探讨rs9929128多态性与胃腺癌患者术后生存的相关性;探讨rs9929128多态性作为预测胃腺癌患者临床预后的生物标志物的可能性。<br> 方法:课题组前期收集联勤保障部队第九〇〇医院普通外科678例pT3胃腺癌患者术后的病理组织,运用MassARRAY核酸质谱基因分型检测技术检测SNPrs9929218的基因型,并收集整理患者的基本资料、临床特征资料、病理特征资料及生存随访资料,运用?2检验分析SNPrs9929218的基因型分布与患者临床及病理特征的相关性,再按人群不同特征分组,描述各组中位生存时间,运用Log-Rank检验进行组间中位生存时间的比较,并建立单因素Cox比例风险回归模型,探索各因素与胃腺癌患者死亡风险的统计学关联。逐步前向回归筛选,纳入多因素Cox比例风险回归模型,结合4种生物学模型(相加模型、共显性模型、显性模型、隐形模型),分析SNPrs9929218与胃腺癌患者的总生存时间的相关性。<br> 结果:依据研究前期设计,排除SNP检测数据缺失、失访及其他不符合标准的患者,最终纳入557例rs9929218基因型明确且具有完整随访资料的胃腺癌患者进行相关分析。SNPrs9929218的三种基因型(GG、GA、AA)在总体中的分布情况为:GG=340例(61.0%)、GA=199例(35.7%)、AA=18例(3.2%)。总体中死亡例数为408例(73.2%)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,未接受化疗、有远处转移、有淋巴结转移和未达到R0切除是胃腺癌患者术后死亡的危险因素。相加模型分析显示,SNPrs9929218的3种不同基因型(GGvsGAvsAA,校正HR=1.2908,95%CI=1.0834-1.5379,p=0.0043)在OS方面存在统计学差异;共显性模型分析的结果显示,该SNP的GA基因型与胃腺癌患者的死亡风险增加相关,(校正HR=1.3324,95%CI=1.0839-1.6380,p=0.0064);同样,当使用显性模型时,携带GA+AA基因型的患者死亡风险增加,(校正HR=1.3426,95%CI=1.0975-1.6425,p=0.0042)。运用显性模型结合生存曲线分析结果显示,在校正影响因素后,GG基因型的患者的OS显著长于GA+AA基因型的患者。<br> 结论:未接受化疗、远处转移、淋巴结转移及R1切除是胃腺癌患者术后死亡的独立危险因素;SNPrs9929218与胃腺癌患者术后的生存时间相关,GG基因型的胃腺癌患者比GA+AA基因型的死亡风险更低、总生存时间更长。SNPrs9929218可能对预测胃腺癌患者的OS方面存在潜在应用价值。
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