检索历史 清除

摘要第一部分：儿童急性淋巴细胞白血病维持期合并严重感染的临床分析<br>　　目的<br>　　分析急性淋巴细胞白血病患儿维持期合并严重感染特别是重症肺炎的临床特点；探讨急性淋巴细胞白血病患儿维持期合并严重感染的危险因素。<br>　　方法<br>　　回顾性收集我科2015年1月1日至2019年12月31日入组CCCG-ALL-2015方案的急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料，根据维持期（强化巩固治疗之后至整个化疗结束）是否合并严重感染分为非感染组、非严重感染组及严重感染组。利用SPSS.24.0统计学软件分析维持期合并严重感染患儿的临床特征及严重感染的危险因素。<br>　　结果<br>　　本研究纳入完成维持治疗的ALL患儿181例，男：女=1∶1.4，低危：中高危=1∶1.2，非感染组70例、非严重感染组61例、严重感染组50例。严重感染多发生在维持期的前半年（57.1%）。感染部位涉及肺部、血流、上呼吸道、消化道、泌尿道、中枢等，其中以肺部感染及血流感染最多见，分别占严重感染人数的78.6%和50%。与非严重感染组相比，严重感染组患儿的反应蛋白及降钙素原水平明显升高（CRP，58.05±37.6vs23.71±21.6mg/L，P=0.000；PCT，0.58±0.73vs0.24±0.2μg/L，P=0.007）。严重感染组患者的病原学阳性检出率较低，仅有16.7%，以真菌感染居多，血培养阳性病例以G+菌为主。严重感染组患者较非严重感染组患者住院时间长（16.79±6.46vs8.05±2.46d，P＜0.05），常合并低白蛋白血症、肝功能异常和电解质紊乱。本研究未见死亡病例，且反复严重感染者较少。维持期合并肺部感染的ALL患儿多以发热、咳嗽、气促为主要表现，大多伴有粒细胞缺乏及肺部异常呼吸音，CT表现以磨玻璃影（56.8%）、实变影（27.3%）、网格影（25%）、结节影（22.7%）为主。单因素分析发现粒细胞缺乏、粒细胞缺乏持续时间≥7天、贫血、低球蛋白血症是维持期发生严重感染的危险因素（P值均＜0.05），对相关危险因素进行多因素Logistic回归分析发现粒细胞缺乏持续时间≥7天、贫血、低球蛋白血症是维持期严重感染的独立危险因素（P=0.000）。<br>　　结论<br>　　ALL患儿维持期合并严重感染多发生在前半年，尤以前3个月居多，感染部位以肺部和血流感染多见，血培养阳性率较低，以G+菌为主，并发症常有低白蛋白血症和肝功能异常，但死亡率不高。ALL维持期合并严重感染的独立危险因素有：粒细胞缺乏≥7天、贫血、低球蛋白血症。因此，在进入维持期的ALL患儿需加强护理，避免感染，定期随访以监测血常规和免疫球蛋白水平，必要时给予丙球支持治疗。<br>　　第二部分：儿童急性淋巴细胞白血病维持期合并严重感染时免疫功能研究<br>　　目的<br>　　了解ALL患儿维持期的免疫功能状态，分析其与正常儿童的差异；探讨ALL患儿维持期合并严重感染时免疫调节状态。<br>　　方法<br>　　前瞻性收集我科2021年1月至2021年8月期间ALL维持期（强化巩固治疗之后至整个化疗结束）患儿外周血标本，根据ALL患儿合并感染情况分为严重感染组、未感染组，并收集正常儿童的外周血标本作为对照。采用流式细胞检测技术分析淋巴细胞百分比，评估ALL患儿的免疫功能状态。利用Kruskal-Wallis检验对三组间淋巴亚群进行统计学差异分析，利用Mann-Whitney检验对两组间淋巴亚群进行统计学差异分析，以探讨ALL患儿维持期免疫功能状态及合并严重感染时免疫调节状态。统计分析采用SPSS.24.0软件。<br>　　结果<br>　　本研究纳入27例ALL患儿，其中严重感染组18例，未感染组9例，另外同年龄段健康对照组13例。ALL维持期无感染患儿与健康儿童的淋巴细胞亚群分布有显著差异，主要表现在CD4+T细胞（42.944±11.146vs56.254±6.873，P=0.006）、幼稚性Th细胞（55.800±9.903vs78.538±9.875，P=0.000）、B细胞（1.174±0.571vs19.753±8.161，P=0.000）、NK细胞（0.320±0.186vs34.286±17.751，P=0.000）百分比明显降低，CD3+T细胞（86.567±5.289vs77.000±6.175，P=0.002)、CD8+T细胞（42.156±10.657vs31.638±6.41，P=0.021）、记忆Th细胞（29.681±17.017vs9.556±5.822，P=0.002）、CD25+T细胞（0.850±0.380vs0.352±0.331，P=0.004）、Treg细胞（0.612±0.515vs0.094±0.075，P=0.000）百分比明显升高，而γδT细胞、NKT细胞、CD34细胞等无明显差异。ALL维持期合并严重感染患儿与健康对照组淋巴细胞亚群百分比有显著差异，主要表现在CD4+T细胞（37.178±10.846vs56.254±6.873，P=0.000）、CD45+T细（90.239±11.475vs98.633±1.307，P=0.031）、幼稚性Th细胞（44.817±17.996vs78.538±9.875，P=0.000）、B细胞（3.121±2.825vs19.753±8.161，P=0.000）、NK细胞（10.576±9.487vs34.286±17.751，P=0.000）百分比明显降低，CD3+T细胞（90.111±11.144vs86.567±5.289，P=0.014）、CD8+T细胞（50.794±12.452vs31.638±6.417，P=0.000）、记忆Th细胞（39.378±18.414vs9.556±5.822，P=0.000）、CD25+T细胞（0.900±0.419vs0.352±0.331，P=0.019）、HLA-DR+T细胞（23.173±15.982vs2.786±2.386，P=0.000）、Treg细胞（1.602±3.023vs0.094±0.075，P=0.003）百分比明显升高。ALL维持期合并严重感染患儿与无感染ALL患儿相比，CD45+T细胞（90.239±11.475vs98.633±1.307，P=0.004）百分比明显降低，NK细胞（10.576±9.487vs0.320±0.186，P=0.002）、CD3+T细胞（90.111±11.144vs86.567±5.289，P=0.014）、HLA-DR+T细胞（23.173±15.982vs4.61±2.41，P=0.002）百分比明显升高，其余淋巴亚群分布无明显差异。<br>　　结论<br>　　ALL患儿维持期外周血T细胞、B细胞、NK细胞免疫功能均处于抑制状态。ALL患儿维持期合并严重感染时部分免疫细胞可被激活参与免疫反应。