摘要本文主要从以下几个部分展开论述:<br> 第一部分 高分辨率超声成像评价COVID-19患者康复后血管内皮功能的研究<br> 目的:2019冠状病毒病(Coronavirus disease 2019,COVID-19)持续大流行给全球公共卫生系统带来挑战。COVID-19急性感染期可发生内皮细胞损伤,导致内皮功能障碍。内皮细胞是维持心血管稳态的重要结构,然而,有关COVID-19血管病变的预后的研究报道较少。本研究的目的是评估 COVID-19 患者康复后的内皮功能,并探讨导致内皮功能障碍与炎症标志物的相关性。<br> 方法:研究共纳入86例已康复的COVID-19患者为病例组,28例年龄、性别与病例组匹配的健康受试者为健康对照组,30例年龄、性别、慢性病史(高血压、糖尿病、冠心病和高胆固醇血症等)与病例组相匹配的受试者作为危险因素匹配的对照组。采用高分辨率超声成像对每位受试者进行肱动脉血流介导的血管舒张功能( Flow-mediated dilation,FMD)检查,采用化学发光免疫分析法检测血清细胞因子[白细胞介素(Interluekin,IL)-1β、IL-2 受体、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α]浓度,采用免疫比浊法检测血浆超敏C反应蛋白(High sensitivity C reactive protein,hsCRP)浓度。对比健康对照组、危险因素匹配的对照组和COVID-19病例组在肱动脉FMD、血浆hsCRP浓度和血清细胞因子浓度上是否存在差异,并分析病例组中肱动脉FMD与血液炎症标志物是否具有相关性。<br> 结果:在COVID-19确诊327天(中位数)后,病例组的肱动脉FMD[中位数(四分位间距):3.5(2.2-4.6)%]显著低于健康对照组[7.7(5.1-10.7)%,P<0.05]和危险因素匹配的对照组[6.9(5.5-9.4)%,P<0.05]。病例组的血浆hsCRP浓度[1.1(0.6-2.2) mg/L]较健康对照组显著升高[0.7(0.3-1.6) mg/L](P<0.05);病例组TNF-α高于正常值的例数百分比(25例,29%),较健康对照组(4例,14%)和危险因素匹配对照组(2例, 7%)均显著升高(P<0.05)。病例组中,25例TNF-α升高的患者FMD显著低于61例TNF-α正常的患者[2.7(1.2-3.9)% vs. 3.8(2.6-5.3)%,P=0.012];FMD与血清IL-1β(r=-0.186,P=0.036)、IL-2受体(r=-0.177,P=0.046)和TNF-α(r=-0.237,P=0.007)浓度呈显著负相关。<br> 结论:在确诊COVID-19近一年后,患者肱动脉FMD较正常人群降低,且FMD与血清细胞因子浓度呈显著负相关。因此,有必要进行前瞻性研究,以了解COVID-19患者康复后的内皮功能障碍与长期心血管预后的相关性,特别是与早期动脉粥样硬化的相关性。<br> 第二部分 经胸超声心动图评价COVID-19患者康复后心脏结构与功能的研究<br> 目的:2019冠状病毒病(Coronavirus Disease,COVID-19)持续在全球流行,并导致数以万计的死亡。COVID-19可导致急性心肌损伤,且与住院患者的死亡率相关。然而目前有关患者康复后长期的心脏结构与功能的研究报道较少。本研究旨在评估COVID-19患者康复后心脏结构和功能是否存在异常。<br> 方法:本研究共纳入86例已康复的COVID-19患者为病例组,28例年龄、性别与病例组匹配的健康受试者为健康对照组,30例年龄、性别、慢性心血管病史(高血压、糖尿病、冠心病和高胆固醇血症)与病例组相匹配的受试者作为危险因素匹配的对照组。对每位受试者进行常规经胸超声心动图检查及心肌应变测量,并采集外周静脉血检测血清超敏肌钙蛋白I(Highsensitivity cardiac troponin I,hs-cTnI)和N-末端B型利钠肽(N-terminalpro B-type natriuretic,NT-proBNP)浓度。对比健康对照组、危险因素匹配的对照组和 COVID-19 病例组在经胸超声心动图的结构与功能的参数、心肌应变、血清hs-cTnI和NT-proBNP浓度上是否存在差异。在病例组中,比较不同临床分型的患者在超声心动图各参数上是否存在差异;根据患者在急性感染期是否合并急性心肌损伤进行分组,比较不同亚组在超声心动图各参数上是否存在差异。<br> 结果:在COVID-19确诊327天(中位数)后,健康对照组、危险因素匹配的对照组和病例组的左室舒张末期容积(Left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)[中位数(四分位间距)]分别为47(43-51) ml/m2、48(44-52) ml/m2和45(40-54) ml/m2,右室内径(Right ventricular dimension,RVD)分别为31(27-33)mm、30(27-34)mm和32(28-36)mm,二尖瓣舒张早期峰值速度(Peak early diastolic velocity in mitral inflow, E)/二尖瓣环室间隔侧舒张早期峰值速度(Peak earlydiastolic velocity in septal mitral annulus,e’)比值(均数±标准差)分别为8±3、9±4和9±2,左室整体长轴应变(Leftventricular global longitudinal strain,LVGLS)分别为21±2%、21±2%和20± 2%,右室长轴应变(Right ventricular longitudinal strain,RVLS)分别为30±5%、30 ±6%和29±6%,血清NT-proBNP浓度分别为36(15-65) pg/mL、41(19-72) pg/mL和51(24-104) pg/mL,血清hs-cTnI浓度分别为1.9(1.9-2.5) pg/mL、1.9(1.9-2.8)pg/mL和1.9(1.9-4.9) pg/mL,上述参数在三组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。COVID-19病例组中,急性期合并心肌损伤的 26例患者与无急性期心肌损伤的 38例患者,随访时LVEDV分别为47(42-56) ml/m2和45(40-54) ml/m2,RVD分别为32(26-37) mm和33(30-36) mm,E/e’比值分别为9(7-11) 和8(7-10),LVGLS分别为20(19-22)%和21(19-22)%,RVLS分别为28(24-33)%和30(25-34)%,上述参数在两组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。COVID-19病例组中,45例普通型、27例重型和14例危重型患者随访时LVEDV分别为44(39-53) ml/m2、45(41-53) ml/m2和51(43-59) ml/m2, RVD分别为30(28-35) mm、32(29-36) mm和35(29-40) mm,E/e’比值分别为8(7-10)、8(7-11)和9(8-10),LVGLS分别为21(19-22)%、21(19-22)%和20(19-22)%,RVLS分别为29(25-34)%、27(24-33)%和29(26-34 )%,上述参数在三组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。<br> 结论:本研究表明,在确诊近一年后,COVID-19患者(包括急性期合并心肌损伤的患者以及重型和危重型的患者)的超声心动图及心脏标志物未发现心脏结构和功能的异常。
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