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摘要目的:通过构建肺动脉高压大、小鼠模型和在肺动脉平滑肌细胞中敲低、过表达干扰素调节因子9（Interferon regulator factor-9，IRF9），探讨IRF9对动脉性肺动脉高压中肺动脉平滑肌细胞增殖的调控作用和分子机制。<br>　　方法:首先构建了慢性缺氧、野百合碱以及Sugen5416联合慢性缺氧诱导的肺动脉高压大鼠模型和慢性缺氧诱导的小鼠模型，并采用免疫组织化学染色法验证IRF9在模型动物肺动脉平滑肌层中的表达模式；接着通过慢病毒感染方法分别在大鼠原代肺动脉平滑肌细胞以及人肺动脉平滑肌细胞中敲低或过表达IRF9后，采用CCK-8、EdU以及细胞计数等方式评估IRF9对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响；随后通过Western blot、RT-PCR、Luciferase以及Co-IP探究IRF9对下游靶分子的调控作用和机制；最后在敲低IRF9的肺动脉平滑肌细胞中给予下游靶分子AKT抑制剂MK2206观察阻断下游靶分子对IRF9调控肺动脉平滑肌细胞增殖的逆转作用。数据通过SPSS22.0以及Prism8.3软件分析，计量资料以（均数±标准差）表示。两组不同样本比较使用双侧独立样本t检验，多组不同样本比较使用单因素/双因素方差分析法。P＜0.05指示结果具有统计学意义。<br>　　结果:与对照组相比，接受了慢性缺氧、野百合碱、Sugen5416联合慢性缺氧处理的大鼠以及慢性缺氧处理的小鼠模型中肺动脉血管壁显著增厚，而IRF9在增厚的肺动脉中层平滑肌中表达上调。IRF9过表达促进肺动脉平滑肌细胞增殖，而相比于对照组，敲低IRF9则显著降低了肺动脉平滑肌细胞的增殖水平。机制上，IRF9可直接抑制PHB1的表达并与AKT相互作用，抑制AKT在Thr308位点上的磷酸化，最终导致线粒体功能障碍和肺动脉平滑肌细胞异常增殖。而靶向AKT的抑制剂MK2206则可部分逆转被IRF9敲低所导致的肺动脉平滑肌细胞增殖下调。<br>　　结论:IRF9在慢性缺氧、野百合碱、Sugen5416联合慢性缺氧动物模型的肺动脉平滑肌中表达上调，上调的IRF9通过调节PHB1的表达和AKT信号通路来促进肺动脉平滑肌细胞增殖，进而调控肺血管重构和动脉性肺动脉高压发展进程。