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摘要目的：探讨青蒿琥酯（ART）抑制THP-1细胞增殖的作用机制。<br>　　方法：1、将ART分为（2.5uM、5uM、10uM、20uM、40uM、80uM、160uM）浓度梯度，处理THP-1细胞，分为24、48、72h组。分别进行如下检测：CCK8检测细胞增殖；NBT检测细胞氧化颗粒；瑞氏吉姆萨染色观察细胞形态；流式细胞术检测CD14的表达；半定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测CD14mRNA的表达水平。2、5周龄NOD/SCID雌鼠28只，分成对照组及3个模型组，经辐照后，模型组小鼠尾静脉分别注射5×105、5×106、5×107个THP-1细胞，对照组注射同等体积的生理盐水。观察小鼠一般情况、肝脾浸润情况、流式检测骨髓细胞CD13的表达、生存时间。模型鼠30只，分为实验组及对照组，实验组分别腹腔注射ART100mg/kg、150mg/kg，对照组注射PBS，观察小鼠的一般情况、肝脾肿大及生存时间。3、ART处理THP-1细胞，进行蛋白质组学分析（iTRAQ联合质谱分析、GO分析和KEGG分析）筛选可能的靶点蛋白。<br>　　4、通过蛋白质印迹法（WB）检测ART处理后的THP-1细胞及模型鼠骨髓中靶点蛋白的表达。<br>　　结果：1、CCK8结果显示：与对照组相比，ART组（2.5uM、5uM、10uM、20uM、40uM、80uM）24h细胞百分比分别为：87.22±3.38，75.44±2.46，70.87±1.90，65.68±6.41，49.27±5.13，32.81±2.77；48h为：75.97±5.19，60.94±2.10，45.87±1.90，32.68±5.76，26.27±2.05，22.94±3.16；72h为：56.58±3.14，45.44±2.87，30.87±1.75，20.67±3.88，20.27±5.43，18.81±2.93，细胞活力减弱，呈剂量时间依赖性，差异均有统计学意义（P＜0.05）。NBT染色结果显示：与对照组相比，ART组NBT阳性细胞增多。HE染色结果显示：与对照组相比，成熟细胞比例随ART浓度增多而增多；流式检测结果显示：与对照组（5.32±2.58）相比，CD14阳性细胞增高（43.96±5.27）。PCR结果显示:ART组CD14mRNA表达水平较对照组增高。2、与对照组相比，模型组小鼠一般情况差，精神萎靡，毛发稀疏；肝脾肿大；流式细胞检测骨髓可见CD13表达；生存期缩短，有显著性差异（P＜0.05）。与对照组相比，经过ART处理后，模型组鼠肝脾浸润减轻，生存期延长，差异有显著性（P＜0.05）。3、结果显示：NME1、NME2为差异蛋白的靶点，NME1、NME2、MYC蛋白表达低于对照组，有显著性差异（P＜0.05）。WB结果显示：ART处理后的THP-1细胞及模型鼠骨髓中NME1、NME2、MYC蛋白表达较对照组明显下降（P＜0.05）。<br>　　结论：1、ART可以抑制THP-1细胞增殖，呈剂量及时间依赖性；ART可以促进THP-1表达CD14；2、成功建立THP-1白血病小鼠模型；ART可以减缓模型小鼠的病程；3、ART可以使THP-1细胞及模型鼠骨髓中NME1、NME2、MYC蛋白表达下调。